Anxa4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Anxa4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01209

品系全称

C57BL/6JCya-Anxa4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11746-Anxa4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Anxa4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01209) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
annexin A4
基因别称
AIV,Anx4,Xanx-4
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013471 | Ensembl: ENSMUST00000001187
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88030Mice homozygous for a gene-trapped allele often display abnormal maternal nurturing behavior.
Anxa4,也称为Annexin A4,是一种钙离子(Ca2+)和磷脂结合蛋白,属于Annexin家族。该家族蛋白具有保守的分子结构,能够与细胞膜相互作用,参与多种细胞过程,包括细胞信号传导、细胞凋亡、细胞增殖、膜通透性和膜转运。Annexin A4的表达和功能在多种生物学过程中发挥重要作用,尤其是在癌症的发生和发展中[2]。

研究表明,Annexin A4的表达在多种上皮来源的肿瘤中上调,包括肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、喉癌和前列腺癌等[2]。在结直肠癌和卵巢浆液性癌的进展过程中,Annexin A4的表达和核易位现象被观察到。此外,Annexin A4的下调可以减弱卵巢癌和乳腺癌细胞的迁移能力,而Annexin A4的敲低则增加了卵巢癌和恶性间皮瘤细胞对铂类药物的敏感性[2]。这表明Annexin A4可能是肿瘤发展、侵袭、化疗耐药性、癌症患者不良预后的指标,并可能成为治疗干预的潜在靶点。

在基础研究中,Annexin A4在肿瘤细胞增殖中的作用也得到了关注。例如,在基底样乳腺癌(BLBC)中,Annexin A4的表达水平与患者的生存预后密切相关。高Annexin A4表达的患者比低表达的患者具有更差的总体生存率、无进展生存率和无病生存率[1]。此外,Annexin A4能够通过上调JAK1表达和STAT3磷酸化来激活JAK-STAT3信号通路,进而促进肿瘤细胞的生长和侵袭[1]。

除了在肿瘤细胞中的表达和功能外,Annexin A4还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在肺发育过程中,Annexin A4参与调节气道上皮祖细胞的迁移和远端细胞命运的决定[3]。Annexin A4的缺乏导致气道上皮细胞在气道分支形成过程中迁移速度减慢,并倾向于停留在主气道中。此外,Annexin A4的过表达细胞倾向于迁移到气道芽尖部。这些结果表明,Annexin A4在气道发育中发挥重要作用。

Annexin A4的调控机制也备受关注。研究发现,转录因子Ikaros能够抑制Annexin A4的表达,从而抑制肝细胞癌(HCC)细胞的增殖[4]。Ikaros通过抑制Annexin A4启动子的活性来下调Annexin A4的表达。此外,Annexin A4的过表达可以促进HCC细胞的增殖和肿瘤形成。这些结果表明,Ikaros是Annexin A4表达的抑制因子,可能成为HCC治疗的潜在靶点。

综上所述,Annexin A4是一种重要的钙离子和磷脂结合蛋白,参与多种细胞过程,包括细胞信号传导、细胞凋亡、细胞增殖、膜通透性和膜转运。Annexin A4在多种癌症中表达上调,并参与肿瘤细胞增殖和侵袭的调节。此外,Annexin A4还在肺发育过程中发挥重要作用,并受到转录因子Ikaros的调控。这些研究结果表明,Annexin A4可能成为癌症治疗的潜在靶点,并为进一步研究癌症的发生和发展机制提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Lei, Zhang, Rong, Liu, Ying, Zhang, Gong. 2020. ANXA4 Activates JAK-STAT3 Signaling by Interacting with ANXA1 in Basal-Like Breast Cancer. In DNA and cell biology, 39, 1649-1656. doi:10.1089/dna.2020.5570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552056/
2. Yao, Houshan, Sun, Chang, Hu, Zhiqian, Wang, Weijun. 2016. The role of annexin A4 in cancer. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 21, 949-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27100483/
3. Jiang, Kewu, Tang, Zan, Li, Juan, Wang, Fengchao, Tang, Nan. 2018. Anxa4 mediated airway progenitor cell migration promotes distal epithelial cell fate specification. In Scientific reports, 8, 14344. doi:10.1038/s41598-018-32494-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254199/
4. Liu, Yi-Yao, Ge, Chao, Tian, Hua, Yao, Ming, Li, Jin-Jun. 2017. The transcription factor Ikaros inhibits cell proliferation by downregulating ANXA4 expression in hepatocellular carcinoma. In American journal of cancer research, 7, 1285-1297. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28670491/