Ank3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ank3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01202

品系全称

C57BL/6JCya-Ank3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11735-Ank3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ank3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01202) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin 3, epithelial
基因别称
2900054D09Rik,Ank-3,AnkG,Ankyrin-3,Ankyrin-G
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146005 | Ensembl: ENSMUST00000182884
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 22~23
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88026Homozygotes for a mutation that selectively ablates gene expression in brain exhibit progressive ataxia, tremors, and a substantially reduced cerebellum deficient in Purkinje cells. Mutants are poor breeders and die by 4-6 months.
ANK3,即Ankyrin 3基因,编码一种名为Ankyrin-G的蛋白质,该蛋白质在神经系统中扮演着关键角色。Ankyrin-G是一种细胞骨架蛋白,主要负责将细胞膜上的离子通道和受体锚定到细胞骨架上,确保这些蛋白质在细胞膜上的正确定位和功能。ANK3基因在神经元的轴突起始段(Axon Initial Segment, AIS)表达,这一区域对于调节神经元的兴奋性和动作电位的产生至关重要。

ANK3基因的多态性与多种神经精神疾病相关,尤其是双相情感障碍(Bipolar Disorder, BD)。研究显示,ANK3基因的某些单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)与BD的易感性有关。例如,rs10994336和rs1938526这两个SNPs被发现与BD有显著关联[2]。此外,ANK3基因的表达在BD和精神分裂症的患者中也有显著增加[3]。这些发现表明,ANK3基因在神经精神疾病的发病机制中发挥着重要作用。

在双相情感障碍中,ANK3基因的功能可能与表观遗传调控有关。例如,rs10994336的T等位基因与ANK3基因启动子区域的CpG位点的低甲基化水平相关,这种低甲基化状态可能影响ANK3基因的表达,进而影响神经元的兴奋性和行为功能[1]。此外,ANK3基因的表达还受到其他基因的表观遗传调控,如KCNQ2基因[7],这表明ANK3基因的功能可能受到复杂的基因相互作用网络的影响。

ANK3基因的变异还与癫痫相关。例如,ANK3基因的一个BD相关变异ANK3-1b在小鼠模型中的缺失会导致癫痫发作,这表明ANK3基因在维持神经元兴奋性平衡中发挥着重要作用[4]。此外,ANK3基因的变异还与脑动脉瘤的形成相关[5],这表明ANK3基因在维持血管壁的完整性中也可能发挥作用。

除了与神经精神疾病相关外,ANK3基因的变异还与智力障碍相关。例如,ANK3基因的单倍型变异与智力障碍的表型相关,包括语言障碍、自闭症谱系障碍、运动障碍和癫痫等[6]。这些发现表明,ANK3基因在神经发育和功能中发挥着重要作用。

综上所述,ANK3基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用,其变异与多种神经精神疾病和智力障碍相关。ANK3基因的功能可能受到表观遗传调控和其他基因的相互作用的影响。对ANK3基因的深入研究有助于我们更好地理解神经精神疾病的发病机制,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Lili, Liu, Juan, Zhu, Yue, Wang, Fei, Tang, Yanqing. 2021. ANK3 Gene Polymorphism Rs10994336 Influences Executive Functions by Modulating Methylation in Patients With Bipolar Disorder. In Frontiers in neuroscience, 15, 682873. doi:10.3389/fnins.2021.682873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34421516/
2. Roby, Yang. . ANK3 gene polymorphisms and bipolar disorder: a meta-analysis. In Psychiatric genetics, 27, 225-235. doi:10.1097/YPG.0000000000000186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29068871/
3. Wirgenes, Katrine Verena, Tesli, Martin, Inderhaug, Elin, Andreassen, Ole Andreas, Djurovic, Srdjan. 2014. ANK3 gene expression in bipolar disorder and schizophrenia. In The British journal of psychiatry : the journal of mental science, 205, 244-5. doi:10.1192/bjp.bp.114.145433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24809399/
4. Villacres, Juan E, Riveira, Nicholas, Kim, Sohmee, Noebels, Jeffrey L, Lopez, Angel Y. 2023. Abnormal patterns of sleep and waking behaviors are accompanied by neocortical oscillation disturbances in an Ank3 mouse model of epilepsy-bipolar disorder comorbidity. In Translational psychiatry, 13, 403. doi:10.1038/s41398-023-02700-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38123552/
5. Liu, Junyu, Liao, Xin, Zhou, Jilin, Jiang, Weixi, Yan, Junxia. 2021. A Rare Variant of ANK3 Is Associated With Intracranial Aneurysm. In Frontiers in neurology, 12, 672570. doi:10.3389/fneur.2021.672570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34248821/
6. Furia, Francesca, Levy, Amanda M, Theunis, Miel, Gardella, Elena, Tümer, Zeynep. 2024. The phenotypic and genotypic spectrum of individuals with mono- or biallelic ANK3 variants. In Clinical genetics, 106, 574-584. doi:10.1111/cge.14587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38988293/
7. Judy, Jennifer Toolan, Seifuddin, Fayaz, Pirooznia, Mehdi, Potash, James B, Zandi, Peter P. 2013. Converging Evidence for Epistasis between ANK3 and Potassium Channel Gene KCNQ2 in Bipolar Disorder. In Frontiers in genetics, 4, 87. doi:10.3389/fgene.2013.00087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23730306/