Akap3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Akap3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01121

品系全称

C57BL/6JCya-Akap3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11642-Akap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akap3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01121) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
A kinase anchor protein 3
基因别称
Prka3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009650 | Ensembl: ENSMUST00000095440
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341149Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with decreased hyperactivated sperm motility and abnormal sperm flagellum.
Akap3,全称为A-kinase anchoring protein 3,是一种在哺乳动物睾丸中表达的蛋白质。它在精子发育过程中发挥重要作用,特别是在精子的形态发生和运动功能中。AKAP3与A-激酶锚定蛋白家族的其他成员一起,在细胞内形成一个支架,帮助细胞内的信号传导和蛋白质复合物的形成。AKAP3在精子尾部纤维鞘的形成中起着关键作用,纤维鞘是精子尾部的一个重要结构,对于精子的运动和受精能力至关重要。

AKAP3基因的突变与多种男性不育症状相关。一项研究[1]发现,在患有弱精子症的中国男性中,AKAP3基因的同种突变与精子尾部多形性异常有关。这些突变包括移码突变和无义突变,导致AKAP3蛋白的表达缺失或表达水平显著降低。这些发现表明,AKAP3基因在维持精子尾部正常形态和功能方面起着至关重要的作用。

另一项研究[2]旨在评估AKAP3基因在患有精子尾部多形性异常的不育男性中的遗传变化。研究发现,AKAP3基因的1499T>C变异在患有精子尾部多形性异常的不育男性中比正常对照组更为常见。然而,这种变异并未导致AKAP3蛋白的二级结构发生显著改变,因此可能不是导致精子尾部多形性异常的原因。

AKAP3基因的突变也与非阻塞性无精子症相关。一项研究[3]发现,AKAP3基因的移码突变和无义突变与非阻塞性无精子症患者相关。这些突变导致AKAP3蛋白的表达缺失或表达水平显著降低,进而影响了精子尾部的形态和运动功能。

AKAP3蛋白的合成受到RNA结合蛋白和蛋白激酶A(PKA)信号通路的调控。一项研究[4]发现,AKAP3蛋白在精子发生过程中的合成受到PKA信号通路的调控。AKAP3蛋白与PKA和RNA结合蛋白形成复合物,并在精子发生过程中发挥作用。

此外,AKAP3基因的表达与乳腺癌的预后相关。一项研究[5]发现,AKAP3基因在乳腺癌组织中的表达与三阴性乳腺癌状态和疾病无进展生存期相关。AKAP3基因在正常邻近组织中的表达与预后不良相关,而AKAP3基因在肿瘤组织中的表达与三阴性乳腺癌状态和肿瘤大小相关。

AKAP3基因的表达还受到吸烟的影响。一项研究[6]发现,吸烟小鼠的睾丸中AKAP3蛋白的表达水平显著降低。此外,吸烟还导致TLRs家族和AKAP3基因的表达发生改变,这表明TLRs信号通路和AKAP3可能参与精子发生过程。

AKAP3基因的缺失会导致精子尾部亚细胞结构和蛋白质组发生改变,进而导致男性不育。一项研究[7]发现,AKAP3基因的缺失导致精子尾部纤维鞘的完整性受损,精子运动能力下降,以及精子蛋白质组发生改变。这些改变可能是由于AKAP3蛋白的缺失导致的PKA活性和蛋白质磷酸化水平的改变。

AKAP3基因与肝细胞癌的发生相关。一项研究[8]发现,AKAP3基因在肝细胞癌细胞系和肝细胞癌组织中的表达比正常组织更为常见。此外,AKAP3基因的表达与乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和肺癌等多种癌症相关。

综上所述,AKAP3基因在精子发生过程中发挥着重要作用。AKAP3基因的突变与多种男性不育症状相关,包括弱精子症、精子尾部多形性异常和非阻塞性无精子症。AKAP3蛋白的合成受到RNA结合蛋白和PKA信号通路的调控。AKAP3基因的表达与乳腺癌的预后相关,并且在吸烟小鼠的睾丸中表达水平显著降低。AKAP3基因的缺失会导致精子尾部亚细胞结构和蛋白质组发生改变,进而导致男性不育。此外,AKAP3基因与肝细胞癌的发生相关。

参考文献:
1. Liu, Chunyu, Shen, Ying, Tang, Shuyan, Yang, Yihong, Zhang, Feng. 2022. Homozygous variants in AKAP3 induce asthenoteratozoospermia and male infertility. In Journal of medical genetics, 60, 137-143. doi:10.1136/jmedgenet-2021-108271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35228300/
2. Poursafari Talemi, Elham, Hosseini, Seyedeh-Hanieh, Gourabi, Hamid, Sabbaghian, Marjan, Mohseni Meybodi, Anahita. 2024. Evaluation of The 1499T>C Variant in The AKAP3 Gene of Infertile Men with Multiple Morphological Abnormalities of The Sperm Flagella Phenotype: A Case-Control Study. In International journal of fertility & sterility, 18, 180-184. doi:10.22074/ijfs.2023.561016.1358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38368523/
3. Saxena, Ajit Kumar, Tiwari, Meenakshi, Agarwal, Mukta, Aniket Kumar, Aprajita. 2020. Prediction of 3D Protein Structure Based on The Mutation of AKAP3 and PLOD3 Genes in The Case of Non-Obstructive Azoospermia. In International journal of fertility & sterility, 14, 102-109. doi:10.22074/ijfs.2020.6028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32681621/
4. Xu, Kaibiao, Yang, Lele, Zhao, Danyun, Wu, Yaoyao, Qi, Huayu. 2014. AKAP3 synthesis is mediated by RNA binding proteins and PKA signaling during mouse spermiogenesis. In Biology of reproduction, 90, 119. doi:10.1095/biolreprod.113.116111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24648398/
5. Esmaeili, Rezvan, Majidzadeh-A, Keivan, Farahmand, Leila, Salehi, Malihe, Khoshdel, Ali Reza. 2015. AKAP3 correlates with triple negative status and disease free survival in breast cancer. In BMC cancer, 15, 681. doi:10.1186/s12885-015-1668-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26458542/
6. Sun, Liping, Shao, Hua, Li, Meng, Zhou, Wenshan. 2019. Differential expression of TLRs and AKAP3 in cigarette smoked mice testis. In Andrologia, 51, e13309. doi:10.1111/and.13309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31074059/
7. Xu, Kaibiao, Yang, Lele, Zhang, Lan, Qi, Huayu. 2020. Lack of AKAP3 disrupts integrity of the subcellular structure and proteome of mouse sperm and causes male sterility. In Development (Cambridge, England), 147, . doi:10.1242/dev.181057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31969357/
8. Song, Myung-Ha, Choi, Kyung-Un, Shin, Dong-Hoon, Lee, Chang-Hun, Lee, Sang-Yull. 2012. Identification of the cancer/testis antigens AKAP3 and CTp11 by SEREX in hepatocellular carcinoma. In Oncology reports, 28, 1792-8. doi:10.3892/or.2012.2002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22941507/