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Prss29-flox 基因敲除小鼠

Prss29-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prss29-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01005

品系全称

C57BL/6JCya-Prss29em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-114662-Prss29-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Prss29-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01005) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine protease 29
基因别称
Isp2，mISP-2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_053260.3 | Ensembl: ENSMUST00000024993
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2495 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2149952Mice homozygous for a null allele exhibit normal fertility.
更多信息
Prss29，全称为Serine Protease 29，是一种编码丝氨酸蛋白酶的基因。丝氨酸蛋白酶是一类重要的酶，参与多种生物过程，包括细胞生长、分化和信号传导。Prss29在哺乳动物的子宫中表达，特别是在子宫内膜的腺体上皮细胞中。研究发现，Prss29的表达受到卵巢激素，如孕酮和雌激素的调控，这些激素在妊娠的建立和维持中起着关键作用。

在哺乳动物中，子宫的腺体对于妊娠的建立至关重要。它们通过调节胚泡植入、间质细胞蜕膜化和胎盘发育来促进妊娠的建立。Prss29基因通过CRISPR-Cas9基因组编辑技术被插入到小鼠的基因组中，创建了Prss29-Cre小鼠品系，该品系对于研究子宫腺体在妊娠过程中的功能非常有用[1]。研究发现，Prss29 mRNA和Cre重组酶活性在小鼠子宫的腺体上皮细胞中特异性表达，但在女性生殖道的其他区域不存在[1]。此外，Prss29-Cre小鼠被用于条件性删除Foxa2基因，该基因在子宫内膜腺体中特异性表达，并调节其分化和功能[1]。Foxa2基因的缺失导致小鼠在第一次妊娠后完全不孕，这表明Prss29-Cre小鼠对于阐明和探索成年子宫腺体的功能是一个宝贵的资源[1]。

此外，Prss29的表达受到孕酮和Foxa2的调控。孕酮和Foxa2调节Prss28和Prss29基因的表达，这两个基因编码的蛋白酶在子宫腺体中表达，并参与胚胎植入和间质细胞蜕膜化，这些过程对于妊娠的建立至关重要[2]。然而，研究发现，缺乏Prss28和Prss29基因的小鼠发育正常，并且具有生育能力，没有子宫组织结构、子宫腺体数量或基因表达的异常[2]。这表明Prss28和Prss29基因对于雌性生育能力和子宫内膜腺体发育或子宫功能没有影响[2]。

除了在子宫腺体中表达，Prss29还与Wilms瘤蛋白Wt1有关。Wt1是一种锌指转录因子，与女性生育能力有关。研究发现，Wt1可以抑制Prss29的表达，并且Prss29的表达受到Wt1的调控。在Wt1+/-小鼠中，由于Prss29的表达上调，导致雌性小鼠的生育能力降低[3]。然而，通过抑制Prss29的活性可以挽救Wt1+/-小鼠的生育能力，这表明Prss29在雌性生育能力中起着关键作用[3]。

除了在子宫腺体中表达，Prss29还与孕酮受体（PGR）有关。PGR在子宫腺体中表达，并调节LIF（白血病抑制因子）的表达，LIF是胚胎植入所必需的细胞因子[4]。研究发现，在Prss29-Cre小鼠中条件性地消除PGR会导致生育能力受损，因为子宫的接受性和胚胎植入受到缺陷[4]。此外，通过向Pgr条件性敲除小鼠中注射重组LIF可以挽救胚胎植入，并支持成功的妊娠[4]。这表明PGR在调节LIF表达和子宫腺体中的生育能力中起着重要作用[4]。

除了在子宫腺体中表达，Prss29还与植入丝氨酸蛋白酶（ISP）有关。ISP是一类丝氨酸蛋白酶，参与胚胎植入过程。研究发现，ISP1和ISP2在胚胎和子宫中表达，并且它们形成异源二聚体，在胚胎孵化中起着重要作用[5]。此外，ISP2的表达受到孕酮的调控，并且可能编码一种参与胚胎孵化的蛋白[6]。这些研究表明，Prss29和ISP基因在胚胎植入和子宫腺体功能中发挥着重要作用。

除了在子宫腺体中表达，Prss29还与甲状腺激素有关。甲状腺激素在妊娠过程中起着重要作用，并调节植入和胚胎发育过程[7]。研究发现，甲状腺激素可以上调ISP的表达，并促进胚胎孵化[7]。这表明甲状腺激素和Prss29在植入和胚胎发育中相互调节，并影响着妊娠的建立和维持[7]。

除了在子宫腺体中表达，Prss29还与子宫内膜周期有关。研究发现，Prss29和ISP2的表达受到孕酮和雌激素的调控，并在妊娠和子宫内膜周期中发挥重要作用[8]。这些研究表明，Prss29在子宫内膜腺体功能和子宫内膜周期中起着关键作用。

综上所述，Prss29是一种编码丝氨酸蛋白酶的基因，在哺乳动物的子宫中表达，特别是在子宫内膜的腺体上皮细胞中。Prss29的表达受到卵巢激素、甲状腺激素和Wt1的调控，并参与调节胚胎植入、子宫腺体功能和子宫内膜周期。Prss29的研究有助于深入理解子宫腺体在妊娠过程中的作用和调控机制，为妊娠相关疾病的研究和治疗提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献：
1. Kelleher, Andrew M, Allen, Carolyn C, Davis, Daniel J, Spencer, Thomas E. 2022. Prss29 Cre recombinase mice are useful to study adult uterine gland function. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 60, e23493. doi:10.1002/dvg.23493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35866844/
2. Dhakal, Pramod, Spencer, Thomas E. 2021. Generation and analysis of Prss28 and Prss29 deficient mice using CRISPR-Cas9 genome-editing. In Molecular reproduction and development, 88, 482-489. doi:10.1002/mrd.23473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33973295/
3. Nathan, Abinaya, Reinhardt, Peter, Kruspe, Dagmar, Platzer, Matthias, Englert, Christoph. . The Wilms tumor protein Wt1 contributes to female fertility by regulating oviductal proteostasis. In Human molecular genetics, 26, 1694-1705. doi:10.1093/hmg/ddx075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28334862/
4. Bayammagari, Greeshma Sai, Yeddula, Sai Goutham Reddy, Winuthayanon, Sarayut, Spencer, Thomas E, Kelleher, Andrew M. . Progesterone receptor in uterine glands is required for pregnancy establishment in mice. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 39, e70495. doi:10.1096/fj.202500166RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40123536/
5. Shim, Juyoung K, Kennedy, Rachel H, Weatherly, Lisa M, Rajaei, Atefeh, Gosse, Julie A. 2018. Searching for tryptase in the RBL-2H3 mast cell model: Preparation for comparative mast cell toxicology studies with zebrafish. In Journal of applied toxicology : JAT, 39, 473-484. doi:10.1002/jat.3738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30374992/
6. Sharma, Navneet, Liu, Shiying, Tang, Lin, Meng, Guoliang, Rancourt, Derrick E. 2006. Implantation Serine Proteinases heterodimerize and are critical in hatching and implantation. In BMC developmental biology, 6, 61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17156484/
7. O'Sullivan, C M, Liu, S Y, Rancourt, S L, Rancourt, D E. . Regulation of the strypsin-related proteinase ISP2 by progesterone in endometrial gland epithelium during implantation in mice. In Reproduction (Cambridge, England), 122, 235-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11467974/
8. Piccirilli, Diletta, Baldini, Enke, Massimiani, Micol, Moretti, Costanzo, Campagnolo, Luisa. 2017. Thyroid hormone regulates protease expression and activation of Notch signaling in implantation and embryo development. In The Journal of endocrinology, 236, 1-12. doi:10.1530/JOE-17-0436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28993437/

资料下载

S-CKO-01005_6J_114662_Prss29_Exon 2~6_A_strategy.pdf
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