Acads-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Acads-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00953

品系全称

C57BL/6JCya-Acadsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11409-Acads-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acads-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00953) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acyl-Coenzyme A dehydrogenase, short chain
基因别称
Bcd-1,Bcd1,Hdlq8,SCAD
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007383 | Ensembl: ENSMUST00000031524
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87868Mice homozygous for disruptions in this gene display organic aciduria and develop hypoglycemia and fatty livers after fasting.
Acads基因,也称为短链酰基辅酶A脱氢酶基因,编码一种重要的酶,参与线粒体中饱和短链脂肪酸的β-氧化。Acads基因的突变会导致线粒体功能障碍,这是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生发展的一个潜在生物学机制。

研究发现,Acads基因的遗传变异会影响COPD的易感性。在一项针对646名无血缘关系的中国汉族个体的病例对照研究中,研究人员发现Acads基因区域中的16个标签单核苷酸多态性(SNPs)与COPD的易感性相关。特别是,rs2239686和rs487915位点的等位基因和基因型频率在COPD患者和健康对照组之间存在显著差异。其中,rs2239686位点的A等位基因和rs487915位点的T等位基因与肺功能下降和COPD风险增加相关。功能分析表明,rs2239686位点的A等位基因能够增加Acads基因的表达和细胞内活性氧含量[1]。

除了COPD,Acads基因的变异还与其他疾病相关。例如,研究发现,Acads基因中rs2014355位点的C等位基因与台湾成年人运动后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的升高相关。在运动习惯的基础上,研究发现运动组比非运动组的HDL-C浓度更高。此外,研究发现,与TT基因型相比,TC+CC基因型与运动结合后,HDL-C水平显著升高[2]。

此外,肠道微生物代谢物丁酸也被发现能够改善抗癌治疗的效果。研究发现,丁酸通过调节细胞内钙稳态来抑制肝细胞癌(HCC)的发生发展。丁酸代谢在HCC患者中比健康个体更活跃,而丁酸水平的降低则与HCC的发生相关。丁酸的补充或短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)基因的敲除可以显著抑制HCC的增殖和转移。丁酸处理或ACADS基因敲除后,钙信号通路被激活,导致细胞内钙稳态失调和活性氧的产生。丁酸的补充可以改善酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼的治疗效果。基于这些发现,研究人员开发了丁酸和索拉非尼共封装的mPEG-PLGA-PLL纳米颗粒,以延长药物保留时间和增强药物靶向性,从而提高抗癌效果[3]。

总之,Acads基因在多种疾病中发挥重要作用。Acads基因的遗传变异与COPD、HDL-C水平和HCC的发生发展相关。Acads基因的突变会导致线粒体功能障碍和细胞内钙稳态失调,进而影响疾病的发生发展。未来的研究可以进一步探索Acads基因在其他疾病中的作用,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Yiming, Yang, Shanshan, Deng, Dan, Zhou, Ruixue, Su, Zhiguang. 2020. Effects of genetic variations in Acads gene on the risk of chronic obstructive pulmonary disease. In IUBMB life, 72, 1986-1996. doi:10.1002/iub.2336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32593204/
2. Yang, Tzi-Peng, Shih, Fen-Fen, Hsu, Ming-Yi, Lin, Chuan-Chao, Liaw, Yung-Po. . The minor C-allele of the rs2014355 variant in ACADS gene is associated with exercise-induced increase in HDL cholesterol levels in Taiwanese adults. In Medicine, 100, e23838. doi:10.1097/MD.0000000000023838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33429745/
3. Che, Yibin, Chen, Guoyu, Guo, Qianqian, Feng, Haizhong, Xia, Qiang. 2023. Gut microbial metabolite butyrate improves anticancer therapy by regulating intracellular calcium homeostasis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 88-102. doi:10.1097/HEP.0000000000000047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36947402/