Ptpa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00897

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110854-Ptpa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00897) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 2 protein activator
基因别称
2610042B21Rik,PR53,Ppp2r4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138748.5 | Ensembl: ENSMUST00000042055
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~598 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PTPA(蛋白酪氨酸磷酸酶激活剂)基因编码的蛋白质是蛋白磷酸酶2A(PP2A)复合物的一个主要激活剂,PP2A是细胞中主要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与多种信号传导途径和功能,包括对神经退行性疾病中关键蛋白质(如α-突触核蛋白、tau和LRRK2)的调节。PTPA在细胞信号传导、神经退行性疾病的发病机制以及肿瘤发生等方面发挥着重要作用。

PTPA基因位于人类染色体20p13上,由10个外显子和9个内含子组成,总长度约为60kb。PTPA基因的启动子区域富含GC,缺乏TATA盒,包含多个Sp1结合位点,这些特征与许多无TATA盒启动子的基因相似。该区域的转录活性可能依赖于细胞系,通过荧光素酶报告基因实验证实了PTPA基因启动子区域确实具有启动子活性[2]。

PTPA基因的突变与一些疾病的发生发展密切相关。例如,PTPA基因的突变与早发性帕金森病和智力障碍相关。在一项研究中,研究人员在两个家族中发现了PTPA基因的突变,这些家族成员表现出早发性帕金森病和智力障碍。进一步的功能研究发现,这些突变导致PTPA的RNA稳定性和蛋白水平降低,PP2A复合物水平降低,PP2A磷酸酶激活受损。在果蝇神经元中敲低PTPA基因,导致果蝇在爬行测试中表现出显著的行动障碍,这种缺陷随着年龄增长而加剧,可以通过L-DOPA治疗完全逆转。这些结果表明,PTPA基因的突变导致PP2A磷酸酶激活受损,引起常染色体隐性遗传的早发性帕金森病和智力障碍[1]。

除了在神经退行性疾病中的作用,PTPA还与肿瘤的发生发展相关。研究发现,PTPA基因的杂合性缺失与人类癌症的PP2A功能抑制有关。PTPA杂合性缺失导致PP2A活性降低,影响多种信号传导途径,如c-Myc和Wnt/Hedgehog信号通路,从而促进肿瘤的发生。在PTPA基因敲除小鼠中,肿瘤的发生率显著升高,主要包括血液恶性肿瘤和肝细胞腺瘤/癌。这些研究表明,PTPA基因是一个抑癌基因,其杂合性缺失可以导致肿瘤的发生[5]。

PTPA还与细菌感染相关。例如,结核分枝杆菌的PtpA蛋白是一种分泌效应蛋白,可以进入宿主细胞并调节宿主基因的表达,如GADD45A,从而抑制宿主先天免疫反应。此外,PtpA还可以促进肿瘤细胞增殖和迁移[3]。葡萄球菌的PtpA蛋白也是一种分泌的酪氨酸磷酸酶,可以与宿主细胞内的蛋白质结合,如冠蛋白1A,从而在感染过程中发挥作用[4]。

总之,PTPA基因编码的蛋白质在细胞信号传导、神经退行性疾病的发病机制以及肿瘤发生等方面发挥着重要作用。PTPA基因的突变与早发性帕金森病和智力障碍相关,还与肿瘤的发生发展相关。此外,PTPA还与细菌感染相关。PTPA的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fevga, Christina, Tesson, Christelle, Carreras Mascaro, Ana, Brice, Alexis, Bonifati, Vincenzo. . PTPA variants and impaired PP2A activity in early-onset parkinsonism with intellectual disability. In Brain : a journal of neurology, 146, 1496-1510. doi:10.1093/brain/awac326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36073231/
2. Van Hoof, C, Aly, M S, Garcia, A, Merlevede, W, Goris, J. . Structure and chromosomal localization of the human gene of the phosphotyrosyl phosphatase activator (PTPA) of protein phosphatase 2A. In Genomics, 28, 261-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8530035/
3. Wang, Jing, Ge, Pupu, Qiang, Lihua, Gao, George Fu, Liu, Cui Hua. 2017. The mycobacterial phosphatase PtpA regulates the expression of host genes and promotes cell proliferation. In Nature communications, 8, 244. doi:10.1038/s41467-017-00279-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28811474/
4. Gannoun-Zaki, Laila, Pätzold, Linda, Huc-Brandt, Sylvaine, Bischoff, Markus, Molle, Virginie. 2018. PtpA, a secreted tyrosine phosphatase from Staphylococcus aureus, contributes to virulence and interacts with coronin-1A during infection. In The Journal of biological chemistry, 293, 15569-15580. doi:10.1074/jbc.RA118.003555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30131335/
5. Sents, Ward, Meeusen, Bob, Kalev, Petar, Sablina, Anna, Janssens, Veerle. 2017. PP2A Inactivation Mediated by PPP2R4 Haploinsufficiency Promotes Cancer Development. In Cancer research, 77, 6825-6837. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29046336/