Chrna5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrna5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00895

品系全称

C57BL/6JCya-Chrna5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110835-Chrna5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrna5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00895) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, alpha polypeptide 5
基因别称
Acra-5,Acra5
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176844 | Ensembl: ENSMUST00000093844
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87889Mice homozygous for a knock-out allele are less sensitive to nicotine-induced seizures and exhibit a significantly shorter latency time to seizure.
CHRNA5基因编码α5亚基,该亚基是神经烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)的一个组成部分。nAChRs是一种配体门控离子通道,由五个跨膜亚基组成,可以调节神经递质的释放,如多巴胺、谷氨酸和GABA,从而介导快速的信号传递。α5亚基主要存在于大脑中,并与α4和β2亚基共同组成α4β2* nAChRs,这是目前批准的戒烟药物的主要靶点[2]。

多个全基因组关联研究(GWASs)已发现CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇与吸烟量、尼古丁依赖性以及与吸烟相关的健康结果之间存在关联[1]。例如,CHRNA5基因中的一个错义变异rs16969968(D398N)被发现与尼古丁依赖性风险增加有关[2][5]。此外,研究还发现,在吸烟者中,CHRNA3基因中的rs1051730变异与肺癌风险增加有关[3]。

在动物模型中,CHRNA5或β4亚基的表达改变会导致尼古丁摄入模式的显著变化[2]。这表明,除了α4和β2亚基之外,nAChRs中的其他亚基也可能在烟草使用中发挥作用。

除了对吸烟的影响,CHRNA5基因变异还被发现与腰间盘突出症的风险相关[6]。此外,CHRNA5基因变异与可卡因成瘾的风险也有关联[7]。

综上所述,CHRNA5基因及其编码的α5亚基在尼古丁成瘾、吸烟相关疾病以及与其他疾病(如腰间盘突出症和可卡因成瘾)的风险中发挥重要作用。对CHRNA5基因变异的研究有助于深入理解吸烟成瘾的遗传机制,并为开发新的戒烟药物和治疗方法提供理论基础。此外,CHRNA5基因变异与其他疾病风险的相关性研究也为这些疾病的预防和治疗提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Lassi, Glenda, Taylor, Amy E, Timpson, Nicholas J, Eisen, Tim, Munafò, Marcus R. 2016. The CHRNA5-A3-B4 Gene Cluster and Smoking: From Discovery to Therapeutics. In Trends in neurosciences, 39, 851-861. doi:10.1016/j.tins.2016.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871728/
2. Picciotto, Marina R, Kenny, Paul J. 2021. Mechanisms of Nicotine Addiction. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 11, . doi:10.1101/cshperspect.a039610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341069/
3. Yi, Xingxu, Li, Wanzhen, Wang, Yiyuan, Sun, Gengyun, Chen, Jingxian. . The relationship between CHRNA5/A3/B4 gene cluster polymorphisms and lung cancer risk: An updated meta-analysis and systematic review. In Medicine, 100, e24355. doi:10.1097/MD.0000000000024355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33578531/
4. Yang, Kechun, McLaughlin, Ian, Shaw, Jessica K, Dani, John A, De Biasi, Mariella. 2023. CHRNA5 gene variation affects the response of VTA dopaminergic neurons during chronic nicotine exposure and withdrawal. In Neuropharmacology, 235, 109547. doi:10.1016/j.neuropharm.2023.109547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37116611/
5. Chmielowiec, Krzysztof, Chmielowiec, Jolanta, Strońska-Pluta, Aleksandra, Jaroń, Aleksandra, Grzywacz, Anna. 2022. Association of Polymorphism CHRNA5 and CHRNA3 Gene in People Addicted to Nicotine. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph191710478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36078193/
6. Yang, Xuejun, Guo, Xiaodong, Huang, Zhi, Jia, Haiyu, Zhu, Yong. 2019. CHRNA5/CHRNA3 gene cluster is a risk factor for lumbar disc herniation: a case-control study. In Journal of orthopaedic surgery and research, 14, 243. doi:10.1186/s13018-019-1254-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31362771/
7. Aroche, Angelita P, Rovaris, Diego L, Grevet, Eugenio H, Bau, Claiton H D, Schuch, Jaqueline B. 2020. Association of CHRNA5 Gene Variants with Crack Cocaine Addiction. In Neuromolecular medicine, 22, 384-390. doi:10.1007/s12017-020-08596-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32152934/
8. Wen, Li, Jiang, Keran, Yuan, Wenji, Cui, Wenyan, Li, Ming D. 2014. Contribution of Variants in CHRNA5/A3/B4 Gene Cluster on Chromosome 15 to Tobacco Smoking: From Genetic Association to Mechanism. In Molecular neurobiology, 53, 472-484. doi:10.1007/s12035-014-8997-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25471942/