Art4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Art4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00817

品系全称

C57BL/6JCya-Art4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109978-Art4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Art4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00817) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADP-ribosyltransferase 4
基因别称
4432404K01Rik,ARTC4,DO,DOK1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026639 | Ensembl: ENSMUST00000032341
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ART4,也称为Dombrock血型系统基因,编码Dombrock糖蛋白,这是一种通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定连接到红细胞膜上的糖蛋白。Dombrock血型系统包括两个对立抗原(Do(a)和Do(b))和五个高普遍抗原(Gy(a)、Hy、Jo(a)、DOYA和DOMR)。Do抗原的遗传多样性在非洲人群中尤为显著,这可能与非洲人群的高度遗传多样性有关。研究显示,DO*A和DO*B等位基因在非洲人群中普遍存在,且DO*B等位基因在所有检测的队列中都有明显的优势。此外,一些罕见的DO等位基因,如DO*JO和DO*HY,也在多个民族群体中发现了10%以上的频率[1]。

ART4基因的表达受到多种因素的影响。研究发现,ART4在HEL细胞和红细胞上可以检测到,但在活化的单核细胞中却不存在,尽管这些细胞中含有ART4 mRNA。此外,ART4基因的3'非翻译区(3'UTR)含有两个腺苷酸/尿苷酸富集元件(AREs),在单核细胞中发现了一种变体,该变体缺乏GPI锚定信号,可能代表ART4的分泌形式。这些发现表明,ART4的表达受到基因结构、剪接模式和调控元件等多种因素的影响[2]。

在非洲人群中,ART4基因的序列分析揭示了丰富的遗传多样性。在非洲非俾格米人群和俾格米人群中,DO*A、DO*B、DO*HY和DO*JO等位基因的频率存在显著差异。此外,研究还发现了一些新的DO等位基因,如DO*B-Ile5Thr和DO*B-Trp266Arg。这些发现强调了在非洲人群中开展ART4基因分型的重要性,以改善输血安全性[3]。

鸟类中的ART4基因与哺乳动物的ART4基因相比,具有活性。研究发现,鸡的ART4基因编码一个含有完整R-S-EXE基序的蛋白质,该蛋白质在细胞表面定位为GPI锚定的高度糖基化蛋白,并表现出精氨酸特异性ART活性。这一发现表明,鸟类ART4基因具有不同于哺乳动物的生物学功能[4]。

ART4基因的突变也与某些表型相关。研究发现,ART4基因中的一个单核苷酸缺失导致了一个女性黎巴嫩人出现了Gy(a-)表型。这一发现表明,ART4基因的突变可能影响Dombrock血型系统的表型[5]。

ART4基因的表达受到同义核苷酸多态性的影响。研究发现,同义核苷酸多态性可以影响DO*A-HA、DO*A-SH和DO*B-SH等位基因的蛋白质表达和mRNA积累。这些发现表明,同义核苷酸多态性可能通过影响蛋白质表达和mRNA积累来影响Dombrock血型系统的表达[6]。

综上所述,ART4基因编码Dombrock糖蛋白,其表达受到多种因素的影响,包括基因结构、剪接模式和调控元件等。ART4基因在非洲人群中具有丰富的遗传多样性,且其突变可能影响Dombrock血型系统的表型。此外,ART4基因的表达还受到同义核苷酸多态性的影响。这些发现对于深入了解Dombrock血型系统的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Chapel-Fernandes, Sylvie, Movia, Catherine, Jordier, François, Chiaroni, Jacques, Bailly, Pascal. 2019. DO/ART4 gene sequencing in sub-Saharan cohorts and African migrants: useful data describing the diversity and spreading of rare variants. In Transfusion, 59, 3755-3766. doi:10.1111/trf.15572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31750977/
2. Grahnert, Andreas, Friedrich, Maik, Engeland, Kurt, Hauschildt, Sunna. . Analysis of mono-ADP-ribosyltransferase 4 gene expression in human monocytes: splicing pattern and potential regulatory elements. In Biochimica et biophysica acta, 1730, 173-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16140404/
3. Durousseau de Coulgeans, Cécile, Chiaroni, Jacques, Bailly, Pascal, Chapel-Fernandes, Sylvie. 2015. Sequencing of the ART4 gene in sub-Saharan cohorts reveals ethnic differences and two new DO alleles: DO*B-Ile5Thr and DO*B-Trp266Arg. In Transfusion, 55, 2376-83. doi:10.1111/trf.13153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25988428/
4. Grahnert, Andreas, Richter, Steffi, Siegert, Fritzi, Berndt, Angela, Hauschildt, Sunna. 2008. The orthologue of the "acatalytic" mammalian ART4 in chicken is an arginine-specific mono-ADP-ribosyltransferase. In BMC molecular biology, 9, 86. doi:10.1186/1471-2199-9-86. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18854029/
5. Lubenow, Norbert, Petersen, Birgitta, Sandberg, Mari, Jöud, Magnus, Storry, Jill R. 2021. Novel single nucleotide deletion in ART4 accounts for the Gy(a-) phenotype in a woman of Lebanese origin. In Transfusion, 61, E39-E40. doi:10.1111/trf.16351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675039/
6. de Coulgeans, Cécile Durousseau, Silvy, Monique, Halverson, Gregory, Bailly, Pascal, Chapel-Fernandes, Sylvie. 2013. Synonymous nucleotide polymorphisms influence Dombrock blood group protein expression in K562 cells. In British journal of haematology, 164, 131-41. doi:10.1111/bjh.12597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24125118/