Ston2-flox 基因敲除小鼠

Stonin 2（STON2）是一种重要的蛋白质，编码一个主要的接头蛋白，参与调节突触囊泡的网格蛋白介导的内吞作用（CME）。CME是一种细胞内吞作用，涉及网格蛋白包裹的囊泡的形成，对突触囊泡的再循环和神经传递至关重要。STON2在神经元中表达，其变异与突触功能障碍和某些神经精神疾病的发生有关。

一项研究[1]发现，STON2基因的C-C（307Pro-851Ala）单倍型增加了患精神分裂症的风险。研究进一步发现，与精神分裂症相关的STON2变异导致蛋白质去磷酸化，影响其与突触融合蛋白1（Syt1）的相互作用。Syt1是一种位于突触前膜上的钙传感蛋白，对CME至关重要。STON2307Pro851Ala敲入小鼠表现出突触传递、短期可塑性和精神分裂症样行为的缺陷。此外，在七种抗精神病药物中，携带C-C（307Pro-851Ala）单倍型的患者对氟哌啶醇的反应比T-A（307Ser-851Ser）携带者更好。急性给予氟哌啶醇后，Syt1分类和突触传递的缺陷得到恢复，有效地改善了STON2307Pro851Ala敲入小鼠的精神分裂症样行为。这些发现表明，与精神分裂症相关的STON2变异通过调节CME影响突触功能障碍，这可能是治疗精神分裂症样表型的有吸引力的治疗靶点。

另一项研究[2]探讨了STON2基因中的单核苷酸多态性（SNP）与汉人圆锥角膜（KCTN）易感性的关联。研究发现，STON2基因中的rs2371597 SNP与KCTN风险显著相关。在KCTN患者中，C等位基因的频率显著高于健康受试者（34.8% vs. 26.6%；优势比（OR）=1.47；95%置信区间（CI）：1.08至2.02；P=0.01409）。rs2371597基因型的分布也在KCTN患者和对照组之间显著不同。另外两个基因分型的SNP等位基因和基因型频率在KCTN组和对照组之间没有显著差异。然而，由这三个SNP形成的CAT单倍型与KCTN风险显著相关（P=0.04101）。此外，基因表达模式分析显示，STON2在角膜中的表达水平与其他组织相比相对较高。这项研究表明，STON2基因中的SNP与汉人群体中KCTN的发病风险增加相关，提示STON2基因可能在KCTN的发病机制中发挥重要作用。

综上所述，STON2基因在突触功能、神经传递和某些神经精神疾病的发生中发挥着重要作用。STON2基因的变异与精神分裂症和圆锥角膜的发病风险增加相关。此外，STON2基因的表达和功能可能在其他疾病中也有重要作用，例如口腔癌、乳腺癌和甲状腺癌。STON2基因的研究有助于深入理解突触功能障碍和相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。