Rnf144a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf144a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00648

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf144aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108089-Rnf144a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf144a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00648) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 144A
基因别称
Rnf144,UIP4,Ubce7ip4
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081977 | Ensembl: ENSMUST00000020971
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344401Homozygous null mice show increased susceptibility to HSV-1 infection and impaired DNA virus or exogenous cytosolic-DNA triggered innate immune responses.
Rnf144a,也称为RING finger protein 144A,是一种E3泛素连接酶,属于RING-in-between RING(RBR)家族。RNF144A在细胞内具有多种功能,包括调控DNA病毒或细胞质DNA触发的先天免疫反应、肿瘤发生、细胞增殖和迁移等。RNF144A与多种蛋白质相互作用,如STING(Stimulator of interferon genes)、BECN1(Beclin 1)、PD-L1和EGFR等,通过泛素化修饰和降解这些蛋白质,影响下游信号通路和细胞生物学过程。

RNF144A在DNA病毒或细胞质DNA触发的先天免疫反应中发挥重要作用。研究表明,RNF144A与STING相互作用,促进STING的K6连接泛素化,从而增强STING从内质网到高尔基体的转位和下游信号通路[1]。此外,RNF144A的过表达上调了HSV-1或细胞质DNA诱导的免疫反应,而RNF144A表达下调则产生相反的效果。Rnf144a缺陷细胞表现出DNA病毒或细胞质DNA触发的信号传导受损,而RNF144A保护小鼠免受DNA病毒感染。然而,RNF144A不影响RNA病毒或细胞质RNA触发的先天免疫反应。

RNF144A在肿瘤发生中也具有重要作用。研究表明,RNF144A的表达在胃癌组织中显著上调,并与不良预后和晚期疾病相关[2]。RNF144A通过靶向miR-30c-2-3p/LOX轴促进肿瘤转移、血管生成和增殖。此外,RNF144A在肺癌、子宫内膜癌和皮肤黑色素瘤中也发挥重要作用。RNF144A的表达与EGFR mRNA和蛋白质水平呈正相关,并且RNF144A通过维持EGFR信号传导促进EGF依赖性细胞增殖[5]。

RNF144A在细胞自噬中也发挥重要作用。研究表明,RNF144A通过靶向BECN1促进其K48连接泛素化,导致BECN1的蛋白酶体依赖性降解和自噬体的积累减少[3]。此外,RNF144A的缺失促进了PD-L1蛋白的稳定性和肿瘤的发生[4]。

综上所述,RNF144A是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控DNA病毒或细胞质DNA触发的先天免疫反应、肿瘤发生、细胞增殖和迁移等生物学过程。RNF144A通过泛素化修饰和降解多种蛋白质,影响下游信号通路和细胞生物学过程。RNF144A的研究有助于深入理解肿瘤发生和先天免疫反应的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Bo, Pei, Jinyong, Lu, Chen, Wang, Hui, Wang, Jie. 2023. RNF144A promotes antiviral responses by modulating STING ubiquitination. In EMBO reports, 24, e57528. doi:10.15252/embr.202357528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955227/
2. Li, Zengliang, Shi, Liang, Li, Xiangwei, Wang, Haixiao, Liu, Yeliu. 2021. RNF144A-AS1, a TGF-β1- and hypoxia-inducible gene that promotes tumor metastasis and proliferation via targeting the miR-30c-2-3p/LOX axis in gastric cancer. In Cell & bioscience, 11, 177. doi:10.1186/s13578-021-00689-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583752/
3. Yang, Bo, Shen, Mengyang, Lu, Chen, Wang, Hui, Wang, Jie. 2024. RNF144A inhibits autophagy by targeting BECN1 for degradation during L. monocytogenes infection. In Autophagy, 21, 789-806. doi:10.1080/15548627.2024.2429380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39608349/
4. Ho, Shiuh-Rong, Lee, Yu-Cheng, Ittmann, Michael M, Chan, Keith Syson, Lin, Weei-Chin. 2021. RNF144A deficiency promotes PD-L1 protein stabilization and carcinogen-induced bladder tumorigenesis. In Cancer letters, 520, 344-360. doi:10.1016/j.canlet.2021.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400221/
5. Ho, Shiuh-Rong, Lin, Weei-Chin. 2018. RNF144A sustains EGFR signaling to promote EGF-dependent cell proliferation. In The Journal of biological chemistry, 293, 16307-16323. doi:10.1074/jbc.RA118.002887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171075/