Chrnb4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrnb4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00631

品系全称

C57BL/6JCya-Chrnb4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108015-Chrnb4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrnb4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, beta polypeptide 4
基因别称
Acrb-4,Acrb4
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_148944 | Ensembl: ENSMUST00000034854
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87892Homozygous mutation of this gene results in hyperplasia of the bladder and altered bladder contractility. Mutant mice also exhibit a resistance to nicotine-induced seizures.
CHRNB4,也称为Cholinergic Receptor Nicotinic Beta 4,是一种编码尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)β4亚单位的基因。nAChRs是一类配体门控的离子通道,由五个跨膜亚单位组成,在哺乳动物脑中起重要作用。CHRNB4基因与其他两个基因CHRNA5和CHRNA3共同形成基因簇,编码α5、α3和β4亚单位,这些亚单位构成了尼古丁乙酰胆碱受体的一部分。nAChRs在神经系统中广泛分布,参与多种生理和行为过程,包括学习、记忆、情绪调节和成瘾行为。

CHRNB4基因与吸烟和尼古丁成瘾密切相关。全基因组关联研究(GWASs)发现CHRNB4基因簇与吸烟严重程度和尼古丁依赖性相关。在啮齿动物模型中,α5或β4亚单位的表达改变会显著影响尼古丁消耗模式,表明这些亚单位在尼古丁成瘾中发挥作用[2]。除了成瘾性,尼古丁对食欲、注意力和情绪的影响也被认为有助于吸烟习惯的建立和维持[1]。

CHRNB4基因的表达和功能也受到表观遗传调控的影响。研究表明,DNA甲基化状态的改变与肺癌的发生发展相关,而CHRNB4基因的甲基化状态在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中与预后不良相关[3]。此外,CHRNB4基因的表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)的预后相关,CHRNB4的高表达与不良预后相关,提示CHRNB4可能成为ESCC诊断和预后的生物标志物[5]。

CHRNB4基因的表达和功能还与认知功能相关。研究发现,CHRNB4基因簇中的某些基因多态性与认知功能相关,可能部分介导了吸烟者发展为尼古丁依赖的风险[4]。这些基因多态性可能通过影响基因表达水平,进而影响认知功能。

总之,CHRNB4基因编码的β4亚单位是尼古丁乙酰胆碱受体的重要组成部分,参与尼古丁成瘾、认知功能和多种疾病的发生发展。CHRNB4基因的表达和功能受到表观遗传调控的影响,其甲基化状态与肺癌的预后相关。CHRNB4基因的研究有助于深入理解尼古丁成瘾和认知功能的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Picciotto, Marina R, Kenny, Paul J. 2021. Mechanisms of Nicotine Addiction. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 11, . doi:10.1101/cshperspect.a039610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341069/
2. Lassi, Glenda, Taylor, Amy E, Timpson, Nicholas J, Eisen, Tim, Munafò, Marcus R. 2016. The CHRNA5-A3-B4 Gene Cluster and Smoking: From Discovery to Therapeutics. In Trends in neurosciences, 39, 851-861. doi:10.1016/j.tins.2016.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871728/
3. Yoo, Seung Soo, Lee, Su Man, Do, Sook Kyung, Kim, Dong Sun, Park, Jae Yong. 2014. Unmethylation of the CHRNB4 gene is an unfavorable prognostic factor in non-small cell lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 86, 85-90. doi:10.1016/j.lungcan.2014.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25172267/
4. Winterer, Georg, Mittelstrass, Kirstin, Giegling, Ina, Dahmen, Norbert, Rujescu, Dan. 2010. Risk gene variants for nicotine dependence in the CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 cluster are associated with cognitive performance. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 1448-58. doi:10.1002/ajmg.b.31126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20886544/
5. Li, Nan, Liu, Kaisheng, Dong, Shaowei, Wang, Xiao, Wang, Shaoxiang. 2020. Identification of CHRNB4 as a Diagnostic/Prognostic Indicator and Therapeutic Target in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 571167. doi:10.3389/fonc.2020.571167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33304845/