Wdr90-flox 基因敲除小鼠

Wdr90，全称为WD重复蛋白90，是一种在人类基因组中编码的蛋白质。WD重复蛋白是一类广泛存在于真核生物中的蛋白质，它们的特点是含有多个WD40结构域，这是一种保守的蛋白质-蛋白质相互作用模块，能够介导蛋白质复合物的组装和功能。Wdr90在细胞内发挥多种生物学功能，包括参与细胞骨架的形成和调节、信号转导以及基因表达调控等。

Wdr90在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现，Wdr90是NLRC4炎症小体的一部分，NLRC4是一种重要的胞质分子平台，参与感染抵抗。在斑马鱼幼虫中，Wdr90的表达受到Gbp4的诱导，并且能够增加caspase-1活性和对沙门氏菌感染的抵抗力。此外，在人类细胞中，Wdr90能够与NLRC4相互作用，并改变其细胞内分布，这表明Wdr90在炎症小体功能和感染抵抗中扮演着重要的角色[3]。

除了在免疫系统中发挥作用，Wdr90还与睡眠相关的性状有关。基因组关联研究（GWAS）已经确定了与睡眠特征相关的基因位点，但并没有直接揭示潜在的因果变异和相应的效应基因。大多数这样的变异位于非编码区域，因此被认为会影响顺式调控元件，如增强子。研究发现，在人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经祖细胞（NPCs）中，Wdr90位点的一个SNP（rs3752495）对邻近基因PIG-Q的表达具有调节作用。在iPSCs中进行的个体荧光素酶报告基因实验表明，含有rs3752495风险等位基因（RA）的内含子区域能够诱导荧光素酶表达的约2.5倍增加。重要的是，rs3752495还表现出等位基因特异性效应，风险等位基因比非风险等位基因增加了约2倍的荧光素酶表达。这表明，Wdr90位点中的rs3752495是一个与失眠相关的因果变异，它能够调节远端基因PIG-Q的表达[1][2]。

Wdr90的表观遗传调控也与疾病发生相关。研究发现，在世贸中心（WTC）暴露的乳腺癌病例中，Wdr90的DNA甲基化水平发生了显著变化。与未暴露的乳腺癌病例相比，WTC暴露的乳腺癌病例中Wdr90的DNA甲基化水平升高。此外，Wdr90的表达与多种基因通路的富集相关，包括内吞作用、细胞骨架依赖性细胞分裂、细胞-基质粘附等。这表明，Wdr90的表观遗传调控可能与WTC暴露和乳腺癌发生之间存在潜在的表观遗传联系[4]。

此外，Wdr90在精子发生过程中也发挥着重要作用。研究发现，在非梗阻性无精子症（NOA）的精子发生细胞和Sertoli细胞中，Wdr90的表达发生了显著改变。在NOA病例中，Wdr90的表达下调，这与细胞骨架相关基因的表达变化一致。此外，功能富集分析表明，Wdr90与细胞分裂、细胞粘附和细胞骨架形成等生物学过程相关。这表明，Wdr90在精子发生过程中的细胞骨架形成和调节中发挥着重要作用[5]。

综上所述，Wdr90是一种重要的蛋白质，参与多种生物学功能和疾病发生。Wdr90在免疫系统中发挥作用，参与炎症小体功能和感染抵抗。Wdr90与睡眠相关性状有关，能够调节远端基因的表达。Wdr90的表观遗传调控与乳腺癌发生相关。此外，Wdr90在精子发生过程中也发挥着重要作用。Wdr90的研究有助于深入理解其在细胞功能和疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。