Gas8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gas8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00382

品系全称

C57BL/6JCya-Gas8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104346-Gas8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gas8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00382) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth arrest specific 8
基因别称
Gas11
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018855.2 | Ensembl: ENSMUST00000093043
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2096 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202386Mice homozygous for a gene trap allele exhibit postnatal lethality, severe hydrocephaly, situs inversus with levocardia and abnormal cilia morphology and function.
Gas8,全称为Growth Arrest-Specific 8,是一个编码nexin-dynein调控复合体(N-DRC)亚基的基因。N-DRC是一种在动植物细胞中发现的复合体,负责调节细胞内微管的稳定性和功能。Gas8基因的表达在成年小鼠中主要在睾丸中,尤其是在精子发生的后期阶段。Gas8蛋白在精子的运动装置中发挥作用,参与精子运动[4]。此外,Gas8蛋白还存在于上皮细胞纤毛和鞭毛中,如肺支气管和输卵管上皮细胞的纤毛中[4]。

在人类疾病中,Gas8基因突变已被证明与原发性纤毛运动障碍(PCD)有关。PCD是一种常染色体隐性遗传病,表现为慢性呼吸道感染、低生育能力和约一半病例的内脏反位。Gas8基因突变会导致纤毛运动障碍,表现为纤毛弯曲幅度轻微降低[1]。此外,Gas8基因突变还会影响N-DRC复合体中另一个亚基DRC3的亚细胞定位,从而影响纤毛轴突微管的排列[1]。

除了在PCD中的作用外,Gas8基因还与其他疾病有关。例如,Gas8-AS1(Gas8的反义RNA)在多种人类疾病中异常表达,包括胰腺癌、胃癌、甲状腺癌和脑胶质瘤等[2,5,7,9]。研究发现,Gas8-AS1在胰腺癌患者血浆中的表达水平低于健康对照,且与患者的5年总体生存率显著相关[3]。在胃癌中,Gas8的表达水平与肿瘤原发部位相关,而Gas8-AS1的表达水平与肿瘤的淋巴/血管侵袭性相关[5]。在甲状腺癌中,Gas8-AS1的表达水平与患者的T分期相关,且与良性甲状腺疾病的发生率相关[8]。在脑胶质瘤中,Gas8-AS1的表达水平与患者的肿瘤分期和预后相关[9]。

此外,Gas8-AS1还与自身免疫性疾病有关。研究发现,Gas8和Gas8-AS1在多发性硬化症(MS)患者中的表达水平显著高于健康对照,且与患者的年龄和性别相关[6]。此外,Gas8-AS1的表达水平与男性MS患者的诊断准确率高达99.6%[6]。

综上所述,Gas8基因在精子发生、纤毛运动和疾病发生中发挥重要作用。Gas8基因突变与PCD有关,而Gas8-AS1的异常表达与多种疾病有关,包括胰腺癌、胃癌、甲状腺癌、脑胶质瘤和多发性硬化症等。Gas8-AS1可能成为这些疾病诊断和预后的新型生物标志物,并为疾病的治疗提供新的思路和策略[2,3,5,6,8,9]。

参考文献:
1. Jeanson, Ludovic, Thomas, Lucie, Copin, Bruno, Amselem, Serge, Legendre, Marie. 2016. Mutations in GAS8, a Gene Encoding a Nexin-Dynein Regulatory Complex Subunit, Cause Primary Ciliary Dyskinesia with Axonemal Disorganization. In Human mutation, 37, 776-85. doi:10.1002/humu.23005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27120127/
2. Li, Ganglei, Zhang, Tiesong, Huang, Kaiyuan, Zhan, Renya, Shen, Jian. 2021. Long noncoding RNA GAS8-AS1: A novel biomarker in human diseases. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 139, 111572. doi:10.1016/j.biopha.2021.111572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33838502/
3. Li, Zhenlu, Yue, Gaohui, Li, Mao, Hu, Weiming, Lu, Huimin. . LncRNA GAS8-AS1 is a Novel Prognostic and Diagnostic Biomarker for Pancreatic Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 32, 83-92. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2022039770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35695668/
4. Yeh, Shauh-Der, Chen, Ying-Jiun, Chang, Annie C Y, Cohen, Stanley N, Lin-Chao, Sue. 2002. Isolation and properties of Gas8, a growth arrest-specific gene regulated during male gametogenesis to produce a protein associated with the sperm motility apparatus. In The Journal of biological chemistry, 277, 6311-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11751847/
5. Esfandi, Farbod, Mohammad Rezaei, Fatemeh, Taheri, Mohammad, Namvar, Amir, Ghafouri-Fard, Soudeh. . GAS8 and GAS8-AS1 expression in gastric cancer. In Gastroenterology and hepatology from bed to bench, 12, 322-327. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31749921/
6. Patoughi, Mona, Ghafouri-Fard, Soudeh, Arsang-Jang, Shahram, Taheri, Mohammad. 2019. GAS8 and its naturally occurring antisense RNA as biomarkers in multiple sclerosis. In Immunobiology, 224, 560-564. doi:10.1016/j.imbio.2019.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31003831/
7. Qin, Yuan, Sun, Wei, Zhang, Hao, Zhang, Wenqian, Wu, Changhao. 2018. LncRNA GAS8-AS1 inhibits cell proliferation through ATG5-mediated autophagy in papillary thyroid cancer. In Endocrine, 59, 555-564. doi:10.1007/s12020-017-1520-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29327301/
8. Zhou, Da-Lei, Liu, Qing, Xu, Bo-Heng, Yang, Xin-Hua, He, Cai-Yun. . lncRNA GAS8-AS1 genetic alterations in papillary thyroid carcinoma and their clinical significance. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 29, 255-264. doi:10.3233/CBM-191071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32675393/
9. Wu, Xiaoming, Jiang, Tingting, Huang, Rui, Xiao, Xue. 2021. LncRNA GAS8-AS1 downregulates lncRNA NEAT1 to inhibit glioblastoma cell proliferation. In Brain and behavior, 11, e02128. doi:10.1002/brb3.2128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33942556/