Csnk1d-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Csnk1d-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00381

品系全称

C57BL/6JCya-Csnk1dem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104318-Csnk1d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csnk1d-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hedgehog信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
casein kinase 1, delta
基因别称
1200006A05Rik,D930010H05Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139059.2 | Ensembl: ENSMUST00000018274
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1318 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355272Homozygous null mice die 1.5 to 5 days after birth and fetal weight is significantly smaller than controls.
CSNK1D,也称为Casein Kinase 1 Delta或CK1δ,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶,属于高度保守的CK1家族成员。CK1家族在细胞内发挥着关键调节作用,参与多种细胞过程,包括细胞周期、转录调控、细胞凋亡、细胞极性和细胞运动。CSNK1D的表达和功能与多种生物学过程密切相关,包括昼夜节律的调节,其在细胞内的活性受到严格的调控,以确保细胞功能的正常进行。近年来,CSNK1D的研究逐渐深入,其与多种疾病的关联性也逐渐被揭示,包括癌症、神经退行性疾病等,使其成为药物研发和治疗的潜在靶点。

CSNK1D在多种癌症中表现出异常表达,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,CSNK1D的表达水平显著升高,与患者的预后不良相关。研究发现,CSNK1D的表达水平与HCC细胞的增殖、侵袭、索拉非尼耐药、异种移植生长和上皮-间质转化(EMT)等恶性表型密切相关。进一步的研究表明,CSNK1D通过激活Wnt/β-catenin信号通路,增强HCC细胞的侵袭性,促进HCC的进展[1]。此外,CSNK1D的表达水平还与免疫细胞浸润、免疫检查点抑制剂、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性等多种免疫特征相关,提示CSNK1D可能作为肿瘤预后的生物标志物和免疫治疗的潜在靶点[3]。

除了在癌症中的重要作用,CSNK1D还与骨质疏松症的发生和发展密切相关。研究发现,CSNK1D在破骨细胞分化和炎症通路中发挥重要作用,其表达水平的上调与骨质疏松症的发生和发展相关。在破骨细胞分化过程中,CSNK1D的表达水平显著升高,而通过小干扰RNA介导的CSNK1D敲低则可减少破骨细胞标记物的表达和TRAP+细胞的形成。此外,CSNK1D的表达水平在骨质疏松症大鼠模型中与骨量丢失相关,提示CSNK1D可能成为骨质疏松症治疗的潜在靶点[2]。

CSNK1D还与甲状腺功能和基因表达的调控相关。研究发现,CSNK1D的CpG位点与甲状腺激素水平相关,DNA甲基化水平的改变可能影响甲状腺激素的作用和KLF9基因的表达。CSNK1D/LINC01970的CpG位点与甲状腺激素受体α结合峰在肝细胞中重叠,提示CSNK1D可能参与甲状腺激素信号传导的调控[4]。

综上所述,CSNK1D是一种重要的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶,参与多种生物学过程,包括昼夜节律的调节、细胞周期、转录调控、细胞凋亡、细胞极性和细胞运动。CSNK1D的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病、骨质疏松症和甲状腺功能异常等。CSNK1D的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Mengqi, Zhang, Jianping, Bian, Saiyan, Cheng, Chun, Zheng, Wenjie. 2022. Circadian gene CSNK1D promoted the progression of hepatocellular carcinoma by activating Wnt/β-catenin pathway via stabilizing Dishevelled Segment Polarity Protein 3. In Biological procedures online, 24, 21. doi:10.1186/s12575-022-00183-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460966/
2. Zhang, Jiewen, Wu, Shaobo, Xing, Fangze, Tian, Run, Yang, Pei. 2024. Unveiling the role of melatonin-related gene CSNK1D in osteoclastogenesis and its implications for osteoporosis treatment. In Experimental physiology, 110, 261-276. doi:10.1113/EP092189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39612374/
3. Wang, Jianguo, Hu, Baohong, Wang, Weixing. 2023. Prognostic value and immunological role of CSNK1D in human cancers. In Aging, 15, 8948-8975. doi:10.18632/aging.205009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37688771/
4. Weihs, Antoine, Chaker, Layal, Martin, Tiphaine C, Medici, Marco, Teumer, Alexander. 2023. Epigenome-Wide Association Study Reveals CpG Sites Associated with Thyroid Function and Regulatory Effects on KLF9. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 33, 301-311. doi:10.1089/thy.2022.0373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719767/