Ceacam15-flox 基因敲除小鼠

Ceacam15，也称为细胞黏附分子15（Cell Adhesion Molecule 15），是CEA基因家族（Carcinoembryonic Antigen family）中的一个成员。CEA基因家族编码一类参与控制组织稳态、免疫反应和宿主/病原体相互作用的蛋白质。Ceacam15是一种结构上独特的CEACAM，由一个N-型和一个A2型结构域组成。这类蛋白通常是由滋养层细胞优先表达的分泌性糖蛋白，因此它们被归类为妊娠特异性糖蛋白（PSGs）。在啮齿类动物中，PSG基因只在啮齿目（Myomorpha）的三个家族中发现，包括鼠科（小鼠）、仓鼠科（仓鼠）和鼠科（大袋鼠）。Ceacam15基因位于基因组中与CEA基因家族位点相隔几个兆碱基的区域，通常被称为啮齿类动物的PSG位点。Ceacam15的表达模式表明，在啮齿类动物的进化过程中发生了两波基因扩增，编码了结构上不同的PSGs。

在啮齿类动物中，PSG基因的进化仅限于啮齿目的最近共同祖先（MRCA）之后不久，这时MRCA已经获得了编码三层滋养层的逆转录病毒基因syncytin-A和syncytin-B。PSG基因的扩增很可能是在一个编码含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）的CEACAM的CEA相关基因发生易位之后在PSG位点发生的。根据表达模式，两波基因扩增发生了，编码了结构上不同的PSGs[1]。

在啮齿类动物和灵长类动物中，CEA家族的基因表现出低序列相似性和高度可变的结构域组成。在22个已知的啮齿类CEA相关基因中，只有Ceacam1有已知的同源基因。为了确定小鼠、大鼠和人类中所有CEA相关基因，研究人员进行了全基因组分析。他们发现，除了Ceacam1之外，还有8个新的表达基因（Ceacam12-Ceacam20）位于大约6.5兆碱基对的小鼠CEA位点。其中5个基因是啮齿类动物特有的（Ceacam12-Ceacam15和Ceacam17）。令人惊讶的是，另外4个基因（Ceacam16和Ceacam18-Ceacam20）在三个基因组中都发现了同源基因，它们位于同源位置。通过基因特异性反转录PCR分析31种小鼠成年、胎盘和胚胎组织以及肿瘤的总RNA，研究人员发现这些基因具有非常不同的表达模式，这表明CEA家族内的功能多样化[2]。

综上所述，Ceacam15是CEA基因家族中的一个成员，编码一个由N-型和A2型结构域组成的CEACAM。Ceacam15基因位于基因组中与CEA基因家族位点相隔几个兆碱基的区域，通常被称为啮齿类动物的PSG位点。Ceacam15的表达模式表明，在啮齿类动物的进化过程中发生了两波基因扩增，编码了结构上不同的PSGs。此外，除了Ceacam1之外，还有8个新的表达基因（Ceacam12-Ceacam20）位于小鼠CEA位点。这些发现表明，CEA家族在啮齿类动物和灵长类动物中经历了复杂的进化过程，并且可能具有多样化的功能[1,2]。