Phactr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phactr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00079

品系全称

C57BL/6JCya-Phactr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100169-Phactr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phactr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00079) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatase and actin regulator 4
基因别称
3110001B12Rik,C330013F19Rik,mKIAA4120
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175306 | Ensembl: ENSMUST00000102568
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140327Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic and neonatal lethality, exencephaly, neural tube defects, coloboma, and altered cell cycles.
Phactr4,全称为磷酸酶和肌动蛋白调节因子4,是一种参与细胞增殖和肿瘤抑制的蛋白质。它属于Phactr家族,这一家族成员主要与蛋白磷酸酶1(PP1)和肌动蛋白的相互作用相关。Phactr4在细胞骨架动力学中扮演重要角色,调节细胞生长、迁移和分裂。此外,Phactr4还与多种人类疾病相关,包括癌症、糖尿病肾病和神经发育异常。

一项研究表明,Phactr4在许多肿瘤亚型中显著缺失或突变,如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、神经、卵巢和肾癌。在肝细胞癌(HCC)中,Phactr4的表达明显降低,过表达Phactr4可以抑制HCC细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭,并导致细胞周期阻滞。此外,Phactr4通过抑制IL-6/Stat3信号通路发挥肿瘤抑制作用[2]。

另一项研究发现,Phactr4在糖尿病肾病中发挥重要作用。Phactr4的表达在糖尿病肾病患者的肾小球内皮细胞中显著下调,并与内皮细胞增殖和新生血管形成异常相关。此外,Phactr4的下调还与炎症反应加剧有关,表明Phactr4可能作为糖尿病肾病的诊断标志物,并参与肾小球内皮细胞功能障碍和炎症反应[1]。

Phactr4还与神经发育异常有关。在小鼠模型中,Phactr4基因的破坏导致胚胎胃肠道缺陷,类似于人类的赫希斯普鲁格病(HSCR)。Phactr4在小鼠的胚胎肠神经嵴细胞(ENCC)迁移中发挥重要作用,通过调节整合素信号通路和细胞骨架动力学来控制细胞极性和方向性迁移[3,4]。

此外,Phactr4还与阿尔茨海默病(AD)相关。在AD患者的血浆中,Phactr4蛋白的观察频率和前体强度均有所增加。这表明Phactr4可能在AD的发生和发展中发挥重要作用,但具体的分子机制尚不清楚[5]。

综上所述,Phactr4是一种参与细胞增殖、肿瘤抑制和神经发育的蛋白质。它通过调节细胞骨架动力学、整合素信号通路和细胞周期进程来影响细胞的生长、迁移和分裂。Phactr4的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、糖尿病肾病和神经发育异常。因此,深入研究Phactr4的生物学功能和调控机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Yu, Baixue, Meng, Mei, Li, Tingting, Shi, Yi. . Identification of PHACTR4 as A New Biomarker for Diabetic Nephropathy and Its Correlation with Glomerular Endothelial Dysfunction and Immune Infiltration. In Iranian journal of kidney diseases, 17, 314-326. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38043109/
2. Cao, F, Liu, M, Zhang, Q-Z, Hao, R. . PHACTR4 regulates proliferation, migration and invasion of human hepatocellular carcinoma by inhibiting IL-6/Stat3 pathway. In European review for medical and pharmacological sciences, 20, 3392-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27608898/
3. Zhang, Ying, Kim, Tae-Hee, Niswander, Lee. . Phactr4 regulates directional migration of enteric neural crest through PP1, integrin signaling, and cofilin activity. In Genes & development, 26, 69-81. doi:10.1101/gad.179283.111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22215812/
4. Zhang, Ying, Niswander, Lee. 2012. Phactr4: a new integrin modulator required for directional migration of enteric neural crest cells. In Cell adhesion & migration, 6, 419-23. doi:10.4161/cam.21266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076051/
5. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/