B6-hFcRn(Extra)/hALB(HSA) 小鼠

新生儿Fc受体（FcRn）是一种能与IgG抗体Fc结构结合的细胞膜表面受体蛋白，其结构和MHC-I类分子类似，是由α链和β2-微球蛋白（β2M）组成的异源二聚体。FcRn受体的α链由Fcγ受体和转运体（FCGRT）基因编码，β2-微球蛋白则由β-2-微球蛋白（B2M）基因编码。FcRn广泛表达于上皮细胞、内皮细胞和造血细胞，在各种组织和器官中都有表达，包括肠道、胎盘、肾脏和肝脏 ^[1-2]。IgG抗体是人体血清中含量最高的免疫球蛋白（约占75%），是人体抵御病原体和毒素的重要组成部分，在免疫反应中发挥着重要作用。与其他免疫球蛋白相比，IgG具有高循环水平、较长半衰期和从母亲转移到后代的能力，这和与FcRn的相互作用密切相关。FcRn与IgG的Fc结构结合，阻止IgG分子被溶酶体降解，延长IgG的体内半衰期并参与IgG的运输、维持和分布代谢。此外，IgG从母体转移到胎儿体内为胎儿提供短期被动免疫的特异性转运过程也是由FcRn介导的 ^[1-2]。除保护作用外，IgG自身抗体也与许多病理状况有关。因此，新型的FcRn阻断疗法是一种降低致病性IgG自身抗体的循环水平，并减少IgG介导的疾病的有效策略。此外，也有许多药物利用FcRn对IgG的保护机制，与IgG的Fc部分进行融合或偶联来延长其血清半衰期，并改善药代动力学。FCGRT基因编码FcRn蛋白的α链，其同源基因存在于大多数哺乳动物体内。

ALB基因编码的白蛋白（Albumin）主要在肝脏中产生，是人类血浆中含量最丰富的蛋白质，占血浆总蛋白质的60%至65%。ALB编码的前蛋白经分解处理后生成功能性成熟蛋白，由该蛋白衍生的EPI-X4多肽是CXCR4趋化因子受体的一种内源性抑制剂。白蛋白在调节血浆胶体渗透压方面起作用，有助于血液在循环中的保持，并隔离和运输体内的许多代谢物，尤其是难溶性疏水性代谢物 ^[3]。人类血清白蛋白（HSA）是一种重要的载体蛋白，参与多种内源性分子，包括激素、脂肪酸和代谢产物，以及外源性药物的体内运输。人类血清白蛋白（HSA）作为一种天然的载体蛋白，具有多个配体结合位点和高达19天的血浆半衰期，使其成为一种极具有潜力的体内药物载体。已有多项基于人类血清白蛋白（HSA）递送的药物被批准用于临床试验 ^[4-5]。同时，白蛋白也是锌、钙和镁在血浆中的主要运输者，它结合了约80%的所有血浆锌和约45%的循环钙和镁，其亲和力排名顺序为锌>钙>镁。除此之外，白蛋白还表现出广泛底物特异性的酯酶样活性，具有酶促特性；它还可与细菌嗜铁素肠杆菌素结合，抑制肠杆菌素介导的大肠杆菌从铁转铁蛋白中摄取铁，从而限制铁的利用和肠道细菌的生长 ^[6]。与ALB基因相关的疾病包括高甲状腺素血症、家族性血清白蛋白异常和无白蛋白血症 ^[7]。

B6-hFcRn(Extra)/hALB(HSA)小鼠是通过将B6N-hFCRN (Extra)人源化小鼠（产品编号：C001701）与B6-hALB (HSA)人源化小鼠（产品编号：C001492）交配获得的。在该模型中，小鼠Fcgrt编码FCRN蛋白胞外结构域的基因序列被人类FCGRT基因中所对应的基因序列取代，该结构域是FCRN与IgG抗体Fc结构的结合部位。此外，该品系小鼠Alb基因序列（包括UTR区域）被整体原位替换为人类ALB基因序列。因此，B6-hFcRn(Extra)/hALB(HSA)小鼠可用于人源IgG抗体的体内研究、以人类血清白蛋白（HSA）为载体的药物研发，以及体内药效及药代动力学研究。