B6-hC3小鼠

补体成分C3在补体系统的激活中起着核心作用，是人体血浆中含量最丰富的补体蛋白，主要在肝脏中合成。补体系统作为先天免疫系统的一部分，在组织损伤和病原体入侵时被激活，在炎症反应、宿主稳态和防御病原体过程中发挥重要作用。补体级联通过经典途径（Classical pathway）、旁路途径（Alternative pathway）和凝集素途径（Lectin pathway）激活，这三种途径均生成C3转化酶，将C3分解为C3a和C3b。C3a是一种强烈的过敏性毒素，主要发挥促炎活性；C3b是一种调节素，诱导C5裂解从而参与免疫复合体的溶解和清除。该基因突变与非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和老年性黄斑变性（AMD）有关。C3及C3衍生肽的缺陷会导致自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和血管炎），并使个体易发生反复的呼吸道感染和由包裹生物体引起的感染。而过度的C3及相关补体的激活与肾脏疾病（免疫复合体肾小球肾炎、溶血性尿毒症综合征、狼疮肾炎、膜性肾炎、免疫性肾病）等相关 ^[1-2]。

B6-huC3小鼠是C3基因的人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠C3基因替换为人源C3基因，人源化区域包括5’UTR和3’UTR。在自然繁育状态下，纯合B6-huC3小鼠在约10周后会出现死亡，根据观察，杂合小鼠也会发生死亡。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于补体介导疾病的药效学等实验需求。