B6-hCFTR小鼠

囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）是一种常染色体隐性遗传疾病，对肺部、消化系统和其他器官造成严重损害。这种疾病使原本稀滑的黏液、汗液和消化液变得黏稠，无法充当润滑剂，堵塞导管和通道，尤其对肺部和胰腺的影响最为严重。该疾病的临床特点包括：呼吸系统出现持续的排痰性咳嗽、肺叶过度充气；鼻窦出现慢性鼻充血、头痛、慢性鼻后滴漏所致咳嗽，以及睡眠障碍；消化系统出现胰腺外分泌功能不全，肠道粘度增加而导致肠阻塞；生殖系统中出现精子转运缺陷导致的男性CF患者不育，但精子发生不受影响；由于CF患者的骨矿物质含量降低，可能出现营养及生长发育障碍，如骨折和脊柱侧后凸的发生率增加。囊性纤维化跨膜传导调节因子（CF-transmembrane conductance regulator，CFTR）基因的突变是导致囊性纤维化的重要遗传因素。CFTR基因编码的调节因子是分布在气道、胰腺导管、消化道、生殖系统、汗腺等处的cAMP依赖性氯离子通道蛋白，可驱动氯离子和碳酸氢盐分泌。CFTR功能异常会引起氯离子及碳酸氢盐的跨膜转运障碍，从而引起全身外分泌腺大量黏液阻塞，累及呼吸、消化、内分泌和生殖等多个系统的异常 ^[1-2]。

目前，CF治疗的研究主要集中在小分子药物上。近年来，与基因治疗和小核酸药物相关的研究也在不断涌现。其中，ProQR公司的临床1期ASO相关管线Eluforsen就是一个例子。Eluforsen通过靶向CFTR基因F508dcl突变区域附近，恢复CFTR蛋白质的功能^[3-4]。然而，大多数基因和小核酸疗法都是针对人源CFTR基因的，由于人和动物在基因上存在差异，将小鼠基因进行人源化修饰将有助于加速靶向CFTR的疗法进入临床阶段。本品系是小鼠Cftr基因人源化模型，可用于囊性纤维化的研究，该模型纯合子是可存活且可育的。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于囊性纤维化疾病的药效学等实验需求。