B6-hLMNA小鼠

早衰综合征（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome，HGPS）是一种罕见的人类遗传性疾病，患者由于基因突变而在出生早期就表现出器官衰退和生理机能下降，其身体衰老速度较正常人群快5-10倍。该疾病具有明显的孕激素特征，患病儿童多半生长发育迟缓，身材矮小，脱发，关节活动受限以及伴随骨质疏松，其他关键异常还包括头皮静脉突出、牙齿延迟萌出、性成熟受损以及声音低沉，大多数患儿会因快速发展的动脉粥样硬化而死于心血管疾病或中风 ^[1]。早衰综合征通常由LMNA基因的显性负突变引起。LMNA基因编码核纤层蛋白家族的核纤层蛋白A/C（LaminA/C），在进化中高度保守的核纤层蛋白家族是真核生物细胞核中附于内核膜内侧的网络片层结构。该核纤层蛋白在维持细胞结构、有丝分裂、染色体凝集等方面发挥重要作用，LMNA基因突变可引起神经肌肉性疾病、心脏病和早衰综合症等疾病 ^[3]。

目前在研的LMNA靶向药物管线仍处于早期阶段，相关药物管线的临床前研究正紧密开展。据文献报道，靶向LMNA基因的疗法在基因治疗领域中已先后涌现出反义寡核苷酸（ASO）药物和CRISPR基因编辑技术，其体内研究中大多使用Lmna^G609G/G609G小鼠作为药效评估的疾病模型 ^[1-2]。体内研究是临床前研究中不可缺少的一环，基于小核酸、CRISPR基因编辑技术的HGPS疗法均作用于人源LMNA基因，开发基因人源化小鼠模型将有助于推动基因疗法的药物管线迈入临床阶段^[4]。本品系是小鼠Lmna基因人源化模型，将小鼠Lmna基因替换为包含3’UTR区域的人源LMNA基因，可用于研究神经肌肉性疾病、心脏病、早衰综合症等疾病的致病机制和治疗药物的临床前评价。该模型纯合子是可存活且可育的。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于神经肌肉性疾病、心脏病、早衰综合症等疾病的药效学等实验需求。