智鼠故事 
huCD8A小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huCD8A
产品编号
C002034
品系全称
C57BL/6NCya-Cd8atm1(hCD8A)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huCD8A mice (Catalog C002034) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
CD8a（CD8抗原，α链）是主要表达于细胞毒性T淋巴细胞（CTL）表面的I型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，在T细胞介导的适应性免疫应答中发挥关键共受体功能 [1]。CD8a与CD8b通过二硫键形成异二聚体（CD8αβ）或同二聚体（CD8αα），并与T细胞受体（TCR）共同识别抗原呈递细胞（APC）表面MHC I类分子呈递的抗原肽，通过其胞质结构域招募LCK酪氨酸激酶，启动T细胞活化信号级联反应，促进CTL的增殖、分化及杀伤功能 [2-3]。CD8a基因位于人类2号染色体（2p12），其编码的CD8α链在抗肿瘤免疫监视、抗病毒感染及自身免疫病调控中具有核心地位，靶向CD8共受体信号通路或基于CD8+ T细胞的过继细胞疗法（如CAR-T、TCR-T）已成为肿瘤免疫治疗的重要策略 [4-5]。
huCD8A小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Cd8a基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人CD8A基因编码胞外结构域的序列，同时保留了小鼠的信号肽、螺旋区及胞质区。该模型适用于靶向人CD8A的抗体药物及CAR-T/TCR-T细胞疗法的体内药效与安全性评价，以及CD8+ T细胞在肿瘤免疫、感染性疾病中的功能机制研究。
参考文献
Zamoyska R. CD4 and CD8: modulators of T-cell receptor recognition of antigen and of immune responses? Curr Opin Immunol. 1998 Feb;10(1):82-87.
Veillette A, Bookman MA, Horak EM, Bolen JB. The CD4 and CD8 T cell surface antigens are associated with the internal membrane tyrosine-protein kinase p56lck. Cell. 1988 Oct 21;55(2):301-308.
Gao GF, Tormo J, Gerth UC, Wyer JR, McMichael AJ, Stuart DI, Bell JI, Jones EY, Jakobsen BK. Crystal structure of the complex between human CD8alpha(alpha) and HLA-A2. Nature. 1997 Jun 5;387(6633):630-634.
Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-571.
June CH, O'Connor RS, Kawalekar OU, Ghassemi S, Milone MC. CAR T cell immunotherapy for human cancer. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1361-1365.
构建方案
将小鼠Cd8a基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人CD8A基因编码胞外结构域的序列，同时保留了小鼠的信号肽、螺旋区及胞质区。
图1. huCD8A小鼠基因编辑策略。
