推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1

B6-hα4β7小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

B6-hα4β7

产品编号

C001689

品系全称

C57BL/6NCya-Itga4em1(hITGA4)Itgb7em1(hITGB7)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

使用本品系发表的文献需注明: B6-hα4β7 mice (Catalog C001689) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
肿瘤靶点人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
基因别称
IA4,CD49D
NCBI ID
染色体号
Chr 2,Chr 12

品系介绍

ITGA4基因编码的整合素α4亚基与ITGB7基因编码的整合素β7亚基结合形成异源二聚体跨膜蛋白α4β7,是整合素蛋白家族的重要成员 [1]。α4β7整合素在多种细胞组织中均有表达,在淋巴结、骨髓、脾脏和血液等免疫组织,以及T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、粒细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中呈现高表达状态 [1]。α4β7整合素的主要功能为介导细胞黏附与迁移,对免疫细胞的组织归巢和炎症反应起到调控作用。α4β7通过与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)相结合,能够促进淋巴细胞向炎症组织和肠道淋巴组织迁移 [2]。多项研究表明,ITGA4和ITGB7与多种疾病紧密相连,像炎症性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症等自身免疫性疾病的发生发展都与之相关 [2-4]。鉴于α4β7整合素在炎症和免疫反应中发挥着关键作用,靶向α4β7整合素已成为治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病的重要研究方向。
B6-hα4β7小鼠是通过将ITGA4人源化小鼠模型(产品编号:C001635)与ITGB7人源化小鼠模型(产品编号:C001637)交配获得的ITGA4和ITGB7双人源化小鼠模型,其在小鼠启动子控制下表达人源ITGA4和ITGB7基因组序列。该模型能够再现人源α4β7整合素,是研究免疫相关疾病的宝贵工具。此外,该模型还为靶向α4β7整合素的治疗药物的疗效和机制评估提供了有力的临床前研究平台。
参考文献
Slack RJ, Macdonald SJF, Roper JA, Jenkins RG, Hatley RJD. Emerging therapeutic opportunities for integrin inhibitors. Nat Rev Drug Discov. 2022 Jan;21(1):60-78.
Gros B, Kaplan GG. Ulcerative Colitis in Adults: A Review. JAMA. 2023 Sep 12;330(10):951-965.
Cushing K, Higgins PDR. Management of Crohn Disease: A Review. JAMA. 2021 Jan 5;325(1):69-80.
Gubatan J, Keyashian K, Rubin SJS, Wang J, Buckman CA, Sinha S. Anti-Integrins for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease: Current Evidence and Perspectives. Clin Exp Gastroenterol. 2021;14:333-342

构建方案

图1. B6-hITGB7小鼠基因编辑策略。将编码小鼠ITGB7蛋白胞外域的基因序列原位替换为编码人源ITGB7蛋白胞外域的人源ITGB7基因序列,保留编码小鼠ITGB7蛋白内源性信号肽的小鼠基因序列。
图2. B6-hITGA4小鼠基因编辑策略。将小鼠Itga4基因1号外显子中编码蛋白第41位氨基酸残基起至部分1号内含子的区域替换为ITGA4 chimera CDS-WPRE-BGH pA基因表达组件,保留编码小鼠ITGA4蛋白内源性信号肽的基因序列。