Alb-hLPA/B6-TG(APOB)小鼠

脂蛋白(a)（Lp(a)）是一种由载脂蛋白(a)（Apo(a)）与包含载脂蛋白B（ApoB）的低密度脂蛋白（LDL）结合而成的脂蛋白颗粒，其中编码载脂蛋白(a)的LPA基因仅存在于人类和部分非人灵长类动物的基因组中。LP(a)的大小和脂质含量与低密度脂蛋白（LDL）相似，被认为是动脉粥样硬化、冠心病、中风等多种心血管疾病（CVD）的新风险因素 ^[1]。不同于LDL的是，LP(a)还含有一个可变长度的载脂蛋白(a)（Apo(a)），通过单一的二硫键与ApoB-100共价结合。LP(a)在全身脂质运输中发挥着重要的作用，可以引导炎症细胞进入血管壁，导致平滑肌细胞增殖。此外，它还参与伤口愈合和组织修复，与血管壁和细胞外基质的成分相互作用 ^[2]。然而，LP(a)也可通过附着在动脉壁上导致动脉狭窄，加速血凝块的形成，从而引发一系列病变，与冠心病、心血管疾病、动脉粥样硬化、血栓形成和中风等疾病相关 ^[3]。LP(a)的血浆浓度与遗传因素密切相关，主要受LPA基因的调控，因此LPA基因是心血管疾病治疗的一个重要潜在靶点。目前已有多种针对LPA基因转录速率的新型疗法正在开发中，涉及小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）药物 ^[4]。鉴于LPA基因仅在人类和部分非人灵长类动物中表达，而在小鼠中不表达。构建表达人源LPA基因的小鼠模型对降脂药物的研发、筛选和临床前评价具有重要意义，可推动心血管疾病新型疗法的研发进程。

载脂蛋白B（APOB）是一种在脂质代谢和心血管疾病（CVD）中起到核心作用的蛋白质。它是低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白（a）（Lp(a)）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）和乳糜微粒（CM）的主要载脂蛋白，负责将包括胆固醇在内的脂肪分子运送到身体各处的所有组织中的所有细胞 ^[5]。胆固醇和其他脂质可以促进斑块的形成并在动脉中积聚，使动脉变窄并减少血流，导致心肌梗死、中风和其他心血管事件风险的增加，因此高水平的ApoB是动脉粥样硬化（AS）等血管疾病中斑块的主要驱动因素 ^[6]。ApoB蛋白在血浆中有2种主要的亚型，分别为ApoB48和ApoB100。ApoB48仅在小肠合成，是小肠乳糜微粒（CM）的主要载脂蛋白。ApoB100由肝脏合成，由4563个氨基酸组成，是ApoB蛋白的最大亚型，同时也是数量最多的亚型；ApoB48是通过组织特异性RNA编辑产生的亚型，其氨基酸数量占ApoB100序列的48%。ApoB48拥有和ApoB100相同的N端序列，但缺乏ApoB100的C端LDL受体结合区域，在心血管疾病（CVD）中，ApoB100是主要的驱动因素。此外，血液中ApoB100颗粒数量反映了血液中动脉粥样硬化（斑块）颗粒的总数，而传统的胆固醇检测只测量这些颗粒携带的胆固醇量，因此ApoB100水平也是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的强预测因子 ^[7]。

Alb-hLPA/B6-TG(APOB)小鼠是通过将H11-Alb-hLPA小鼠（产品编号：C001542）与B6-Tg (APOB)小鼠（产品编号：C001435）交配获得的双基因人源化模型，具备LP(a)和ApoB这两个心血管疾病风险因素，可用于高血脂、中风、冠心病、家族性高胆固醇血症（FH）及其他动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的研究。