FVB-Pcca KO/hPCCA*A138T小鼠

丙酸血症 (PA) 是一种常染色体隐性遗传的代谢紊乱疾病，属于有机酸血症。其致病原因是编码线粒体酶丙酰辅酶A (CoA) 羧化酶 (PCC) α亚基的PCCA基因或编码β亚基的PCCB基因发生突变，导致PCC缺陷。PCC定位于线粒体基质，由6个α亚基和6个β亚基组成，由于PCCB蛋白依赖PCCA形成稳定复合物，因此PCCA基因缺陷的患者通常两种亚基均缺失，而PCCB基因缺陷的患者PCCA蛋白水平也较低 ^[1]。PA常于新生儿期发病，表现为高氨血症、呕吐、喂养困难和肌张力低下，并可发展为危及生命的代谢紊乱。研究发现，部分敲除小鼠Pcca基因（人类PCCA基因的同源基因）可模拟严重新生儿患者的症状，但该模型小鼠通常在出生后48小时内死亡 ^[2]。在FVB背景品系小鼠中转入携带低活性的人类PCCA A138T突变基因，可挽救Pcca基因敲除所致的表型，其肝脏PCC活性约为野生型的2%，再现了PA患者的代谢特征和部分临床表型 ^[1-3]。

本品系是通过基因编辑技术在FVB/NJCya背景品系上将小鼠Pcca基因的部分序列替换为携带A138T突变的人类PCCA基因编码序列（CDS）构建的丙酸血症（PA）疾病模型。该模型在敲除小鼠内源性Pcca基因的同时表达突变的人类PCCA基因，可模拟人类PA患者的代谢特征，适用于研究丙酸血症的致病机制及治疗手段。