Cd11b-hCD89 (FCAR)小鼠

CD89又称Fcα受体（FCAR），是存在于多种免疫细胞表面的受体，属于Fc受体家族。Fc受体负责结合抗体，将免疫系统识别病原体的信号与细胞免疫反应相连接。CD89主要表达于中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞以及肝脏中的库普弗细胞（Kupffer cells），而不像其他Fc受体那样在淋巴细胞中表达 ^[1]。CD89的功能主要通过与IgA抗体（尤其是IgA1和IgA2）结合，启动多种免疫反应。CD89能引发吞噬作用（通过吞噬并摧毁病原体）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）（杀死感染或癌变的细胞），以及释放炎症介质（促进炎症反应及免疫细胞募集） ^[2]。IgA肾病（IgAN）是与CD89密切相关的一种疾病，也是最常见的肾小球肾炎形式，特征是IgA（尤其是IgA1）在肾小球中沉积。作为IgA的髓样细胞特异性Fc受体，CD89与IgA1具有特异性结合关系，IgA1是一种高度糖基化的IgA亚型，主要存在于血清中，负责在黏膜表面中和病原体 ^[3-4]。在IgA肾病中，病理机制之一是异常糖基化的IgA1与CD89形成免疫复合物。这些复合物沉积在肾小球系膜区，激活系膜细胞，引发炎症反应、纤维化及肾脏结构损伤。如果不加以治疗，病情可发展为慢性肾病（CKD），甚至终末期肾病（ESRD） ^[5-7]。

由于小鼠体内不存在人类CD89的同源基因，将人源CD89基因引入小鼠体内将有助于免疫机制和IgA肾病（IgAN）的研究。Cd11b-hCD89 (FCAR)小鼠是通过将人类CD89基因的编码序列（CDS）整合到小鼠Cd11b（Itgam）基因终止密码子下游而构建的人源化模型，人源CD89基因受小鼠Cd11b基因启动子的调控而在髓系细胞中特异性表达。Cd11b-hCD89 (FCAR)小鼠成功表达人源FCAR基因，在腹腔的髓系细胞中可检测到人源FCAR蛋白的存在。因此，Cd11b-hCD89 (FCAR)小鼠可用于免疫应答和自身免疫机制以及肿瘤和感染疾病等疾病的研究，也可与IgA1人源化小鼠模型（产品编号：C001565）交配构建更符合人类遗传学机制和病理学表型的IgA肾病（IgAN）小鼠模型 ^[8]，用于IgAN机制的研究与疗法的开发和评价。