B6-RCL-hLPA/Alb-cre/TG (APOB)小鼠

脂蛋白(a)（LP(a)）是一种类似于低密度脂蛋白（LDL）的颗粒，被认为是动脉粥样硬化、冠心病、中风等心血管疾病（CVD）的风险因素之一 ^[1]。其大小和脂质含量与LDL相似，同时含有载脂蛋白ApoB-100。不同于LDL的是，LP(a)还含有一个可变长度的载脂蛋白(a)（Apo(a)），通过单一的二硫键与ApoB-100共价结合。LP(a)在全身脂质运输中发挥着重要的作用，可以引导炎症细胞进入血管壁，导致平滑肌细胞增殖。此外，它还参与伤口愈合和组织修复，与血管壁和细胞外基质的成分相互作用 ^[2]。然而，LP(a)也可通过附着在动脉壁上导致动脉狭窄，加速血凝块的形成，从而引发一系列病变，与冠心病、心血管疾病、动脉粥样硬化、血栓形成和中风等疾病相关 ^[3]。

LP(a)的血浆浓度与遗传因素密切相关，主要受LPA基因的调控，因此LPA基因是心血管疾病治疗的一个重要潜在靶点。LPA基因在人类和非人灵长类动物中都有表达，但在小鼠中不表达。通过将LSL-hLPA小鼠（条件性表达人LPA基因小鼠）与Alb-Cre小鼠（肝脏特异性Cre表达小鼠）交配，获得的在肝脏中特异性过表达人源LPA基因的小鼠可用于研究LPA基因与高血脂及相关心血管疾病之间的关系。

ApoB是在脂质代谢和心血管疾病（CVD）中起核心作用的蛋白质，作为LDL、LP(a)、中间密度脂蛋白（IDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）的主要载脂蛋白，负责将胆固醇和其他脂肪分子运送到身体各处的所有组织中 ^[4]。而胆固醇和其他脂质的积聚可能促成动脉斑块的形成，导致动脉狭窄和血流减少，增加心肌梗死和中风等心血管事件的风险 ^[5]。因此，高水平的ApoB是动脉粥样硬化等心血管疾病斑块的主要驱动因素。ApoB100是人体中最丰富的ApoB亚型，也是心血管疾病（CVD）中最主要的ApoB亚型 ^[6]。通过将人APOB基因引入小鼠体内构建的ApoB过表达小鼠血清中LDL胆固醇水平显著升高，在高脂饮食条件下，它们可能在内皮下和中质内积聚大量泡沫细胞，导致比野生型小鼠更复杂的动脉粥样硬化病变。

B6-RCL-hLPA/Alb-cre/TG(APOB)小鼠通过将上述两种模型交叉育种而得，具备LP(a)和ApoB这两个心血管疾病风险因素，可用于高血脂、中风、冠心病、家族性高胆固醇血症（FH）及其他动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的研究。内部未公开数据表明，与赛业的类似品系B6-LPA(CKI)/Alb-Cre&Tg(APOB)小鼠（产品编号：C001494）相比，本品系在不同周龄阶段人源LPA蛋白的表达更为稳定，适用于对人LPA蛋白连续稳定性有要求的实验。