KC小鼠

KRAS基因编码的K-Ras蛋白是RAS/MAPK信号通路的重要组成部分，负责将细胞外的信号传递到细胞核，从而调控细胞生长、增殖、成熟和分化等过程。KRAS基因是最常见的突变致病型原癌基因之一，KRAS突变在人类癌症中非常常见，约30%的癌症患者都存在KRAS突变，其中90%的胰腺癌，50%的结肠癌，25%的肺癌中和20～30%非小细胞肺癌中均存在KRAS突变 ^[1]。这些突变主要表现为单碱基错义突变，其中超过80%的突变发生在第12个氨基酸残基（G12），包括G12C、G12D和G12V。KRAS G12D突变是胰腺癌和结直肠癌最常见的KRAS突变，也广泛存在于肺癌和直肠癌中 ^[1-2]。KRAS通常像一个开关一样工作，可以在“开”和“关”状态之间切换，当它处于开启状态时，会向细胞传递进行生长和分裂的信号。G12D突变损害该酶的内在活性和GTP酶激活蛋白（GAP）刺激的GTP水解活性，从而增强KRAS的激活，导致细胞不受控制的生长和分裂，促进肿瘤的发生。

本品系为KRAS G12D突变过表达模型，通过将LSL-K-Ras G12D小鼠（条件性过表达KRAS G12D基因小鼠）与Pdx-Cre小鼠（胰腺特异性Cre表达小鼠）交配获得。该模型在胰腺中过表达K-Ras G12D蛋白，可自发出现由胰腺上皮内瘤变（PanIN）发展而来的转移性胰腺癌。其疾病进展与人类胰腺导管腺癌（PDAC）中发现的信号通路紊乱一致。研究表明，KC小鼠从PanIN发展至侵袭性癌症的进程相对缓慢，平均需要12至15个月 ^[3-4]。