APC-Min小鼠

腺瘤息肉病大肠杆菌（APC）基因是一种肿瘤抑制基因，其编码的蛋白在Wnt/β-catenin信号通路中起到关键的调控作用 ^[1]。APC蛋白能够拮抗Wnt信号通路，协助调控细胞迁移、黏附、转录激活和凋亡。超过10%的人类肿瘤存在APC基因的变异，其中绝大多数结直肠癌中都存在APC基因的突变 ^[2]。APC基因缺陷会导致以直肠部位多发成百上千个腺瘤性息肉为特征的家族性腺瘤性息肉病（FAP）的发生，这是一种常染色体显性恶性肿瘤前疾病，通常会发展为恶性肿瘤 ^[1-2]。APC基因与疾病相关突变高发于被称为突变簇区域（MCR）的一小段区域，这通常会导致截短蛋白的产生 ^[3-4]。在小鼠中，Apc基因多发性肠道肿瘤（Min）突变会导致表型与人类家族性腺瘤性息肉病（FAP）相似。这种无义突变使得编码APC蛋白的第850位氨基酸密码子由亮氨酸（L）变为终止密码子，从而提前终止蛋白翻译并截短APC蛋白。这种截短的APC蛋白会引起肠道上皮细胞胞质中β-catenin蛋白的积累，进入细胞核后，β-catenin蛋白会与相关转录因子结合，启动下游原癌基因的活化 ^[5-9]。

APC-Min小鼠是携带Apc基因多发性肠道肿瘤（Min）突变的杂合小鼠，纯合小鼠会致死。这种小鼠能自发产生肠道腺瘤，并在生存、生长、摄食量和肠道病变等方面表现出肠癌疾病的特征。因此，APC-Min小鼠可用于研究家族性腺瘤性息肉病（FAP）、结直肠癌等肿瘤或肿瘤相关疾病，以及Wnt/β-catenin信号通路的调控机制。内部数据显示，利用基因编辑技术稳定敲除Apc基因表达的Apc KO小鼠模型（产品编号：C001511）的疾病表型更为严重，且发病情况更加一致。因此，建议使用Apc KO小鼠进行相关研究。