智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccdc141em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccdc141-KO
产品编号：
S-KO-10561
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccdc141-KO mice (Strain S-KO-10561) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccdc141em1/Cya
品系编号
KOCMP-545428-Ccdc141-B6J-VA
产品编号
S-KO-10561
基因名
Ccdc141
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CAMDI；2610301F02Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919735 Homozygous knockout impairs migration of neurons in the somatosensory cortex, resulting in increased anxiety and hyperactivity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccdc141位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ccdc141基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建了一种名为Ccdc141-KO的全身性基因敲除小鼠模型。该模型构建过程涉及将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。Ccdc141基因位于小鼠2号染色体上，由24个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在24号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于3至4号外显子，包含约4145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccdc141基因功能的丧失。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出神经元在体感皮层迁移受损，从而导致焦虑和活动过度。
基因研究概述
基因CCDC141，全称为Coiled-coil domain containing 141，是一种编码卷曲螺旋结构域的蛋白质，在真核生物中广泛表达。CCDC141在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分裂、细胞迁移、细胞信号传导和细胞周期调控。该基因在动物胚胎发育过程中，特别是在左右轴线形成和生殖系统发育方面起着关键作用。
根据研究，CCDC141在左右轴线形成中发挥着重要作用。在斑马鱼胚胎中，CCDC141的敲除会破坏早期左右信号通路、纤毛功能和Kupffer's囊的形成。这些研究表明，CCDC141在纤毛形成和左右轴线形成中具有重要作用[1]。此外，CCDC141突变与人类左右轴线缺陷有关，表明CCDC141突变可能导致器官位置异常。
CCDC141在生殖系统发育中也发挥着重要作用。在Kallmann综合征（KS）患者中，CCDC141突变被发现与GnRH神经元迁移障碍有关。Kallmann综合征是一种罕见的遗传性疾病，表现为低促性腺激素性性腺功能减退和嗅觉缺失。研究显示，CCDC141突变会影响GnRH神经元的迁移，导致KS的发生[3]。此外，CCDC141突变还与特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH）有关，IHH是一种性腺功能减退的疾病，与KS类似，但嗅觉功能正常[2]。这些研究表明，CCDC141在GnRH神经元迁移和生殖系统发育中具有重要作用。
除了左右轴线形成和生殖系统发育，CCDC141还与心脏发育和心律失常有关。研究发现，CCDC141突变与心脏发育异常和心律失常有关。例如，CCDC141突变与房室旁路和房性心律失常有关，这些异常可能导致心脏结构和功能异常[4][5]。这些研究表明，CCDC141在心脏发育和心律失常中具有重要作用。
此外，CCDC141还与失眠症有关。研究发现，CCDC141突变与失眠症有关，失眠症是一种常见的睡眠障碍，表现为入睡困难、睡眠质量差和早醒。研究发现，CCDC141突变会影响睡眠调节基因的表达，导致失眠症的发生[6]。这些研究表明，CCDC141在睡眠调节中具有重要作用。
综上所述，基因CCDC141在多种生物学过程中发挥重要作用，包括左右轴线形成、生殖系统发育、心脏发育和睡眠调节。CCDC141突变可能导致多种疾病的发生，包括左右轴线缺陷、Kallmann综合征、IHH、心脏发育异常、心律失常和失眠症。这些研究结果有助于深入理解CCDC141在生物学过程和疾病发生中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Pengcheng, Shi, Wenxiang, Liu, Sijie, Sun, Kun, Xu, Rang. 2024. ccdc141 is required for left-right axis development by regulating cilia formation in the Kupffer's vesicle of zebrafish. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 51, 934-946. doi:10.1016/j.jgg.2024.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39047937/
2. Turan, Ihsan, Hutchins, B Ian, Hacihamdioglu, Bulent, Wray, Susan, Topaloglu, A Kemal. . CCDC141 Mutations in Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102, 1816-1825. doi:10.1210/jc.2016-3391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28324054/
3. Hutchins, B Ian, Kotan, L Damla, Taylor-Burds, Carol, Topaloglu, A Kemal, Wray, Susan. 2016. CCDC141 Mutation Identified in Anosmic Hypogonadotropic Hypogonadism (Kallmann Syndrome) Alters GnRH Neuronal Migration. In Endocrinology, 157, 1956-66. doi:10.1210/en.2015-1846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27014940/
4. Aegisdottir, Hildur M, Andreasen, Laura, Thorolfsdottir, Rosa B, Holm, Hilma, Stefansson, Kari. . Genome-Wide Association Study of Accessory Atrioventricular Pathways. In JAMA cardiology, 9, 1053-1058. doi:10.1001/jamacardio.2024.2684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39230897/
5. Weng, Lu-Chen, Khurshid, Shaan, Hall, Amelia Weber, Ellinor, Patrick T, Lubitz, Steven A. 2024. Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies Reveals Genetic Mechanisms of Supraventricular Arrhythmias. In Circulation. Genomic and precision medicine, 17, e004320. doi:10.1161/CIRCGEN.123.004320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38804128/
6. Jiang, Yun-Jin, Fann, Cathy Shen-Jang, Fuh, Jong-Ling, Chen, Shih-Pin, Wang, Shuu-Jiun. 2022. Genome-wide analysis identified novel susceptible genes of restless legs syndrome in migraineurs. In The journal of headache and pain, 23, 39. doi:10.1186/s10194-022-01409-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35350973/
