SIDT1,也称为系统性RNA干扰缺陷-1跨膜家族成员1,是一种重要的跨膜蛋白。SIDT1在哺乳动物细胞中发挥多种生物学功能,包括RNA转运、细胞间通讯、炎症反应和药物耐受性等。
SIDT1在RNA转运中发挥重要作用。研究发现,SIDT1能够促进细胞摄取外源性RNA,包括双链RNA(dsRNA)和微RNA(miRNA)[3]。SIDT1的缺失会导致细胞摄取外源性RNA的能力下降,从而影响RNA干扰(RNAi)的系统性传播[3]。此外,SIDT1还能够促进细胞间RNA的转移,从而实现细胞间的通讯和功能调控[6]。
SIDT1在炎症反应中发挥重要作用。研究发现,SIDT1在细胞表面表达,并参与细胞与内皮细胞之间的相互作用[1]。SIDT1的表达能够促进中性粒细胞的募集和迁移,从而加剧炎症反应[1]。此外,SIDT1还能够促进细胞间miRNA的转移,从而影响炎症相关基因的表达[6]。
SIDT1在药物耐受性中发挥重要作用。研究发现,SIDT1能够促进细胞间miRNA的转移,从而影响细胞对药物的敏感性[6]。例如,SIDT1能够促进miRNA-21的转移,从而增加细胞对核苷酸类似物gemcitabine的耐药性[6]。
SIDT1在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。研究发现,SIDT1在多种肿瘤组织中高表达,并与不良预后相关[2]。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,SIDT1的高表达与肿瘤分期相关,并预示着患者的总体生存率下降[2]。此外,SIDT1还能够促进肿瘤细胞的增殖和迁移[5]。
SIDT1还与肠道微生物群-肠-脑轴相关。研究发现,SIDT1的表达与社交恐惧敏感性和肠道微生物群的组成相关[4]。此外,SIDT1还能够影响炎症和免疫反应,从而影响社交行为[4]。
SIDT1在铁代谢中也发挥重要作用。研究发现,SIDT1的基因突变与小鼠肝脏铁过载相关[7]。此外,SIDT1还能够影响细胞对铁的摄取和利用[7]。
综上所述,SIDT1是一种重要的跨膜蛋白,参与调控RNA转运、细胞间通讯、炎症反应、药物耐受性、肿瘤发生和发展、肠道微生物群-肠-脑轴和铁代谢等生物学过程。SIDT1的研究有助于深入理解细胞间通讯和RNA功能的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhang, Ningning, Tang, Wenwen, Torres, Lidiane, Wu, Dianqing, Lu, Jun. 2024. Cell surface RNAs control neutrophil recruitment. In Cell, 187, 846-860.e17. doi:10.1016/j.cell.2023.12.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38262409/
2. Tian, Yubin, Zhou, Yong, Liu, Junhui, Yuan, Kai, Tong, Jichun. 2022. Correlation of SIDT1 with Poor Prognosis and Immune Infiltration in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. In International journal of general medicine, 15, 803-816. doi:10.2147/IJGM.S347171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35125883/
3. Zhang, Jiangtao, Zhan, Chunhua, Fan, Junping, Gong, Jianke, Jiang, Daohua. 2024. Structural insights into double-stranded RNA recognition and transport by SID-1. In Nature structural & molecular biology, 31, 1095-1104. doi:10.1038/s41594-024-01276-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664565/
4. Ritz, Nathaniel L, Bastiaanssen, Thomaz F S, Cowan, Caitlin S M, Slattery, David A, Cryan, John F. 2024. Social fear extinction susceptibility is associated with Microbiota-Gut-Brain axis alterations. In Brain, behavior, and immunity, 120, 315-326. doi:10.1016/j.bbi.2024.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38852762/
5. Wang, Ya, Li, Hanning, Ma, Jingjing, Li, Xiong, Gao, Qinglei. 2019. Integrated Bioinformatics Data Analysis Reveals Prognostic Significance Of SIDT1 In Triple-Negative Breast Cancer. In OncoTargets and therapy, 12, 8401-8410. doi:10.2147/OTT.S215898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31632087/
6. Elhassan, Mohamed O, Christie, Jennifer, Duxbury, Mark S. 2011. Homo sapiens systemic RNA interference-defective-1 transmembrane family member 1 (SIDT1) protein mediates contact-dependent small RNA transfer and microRNA-21-driven chemoresistance. In The Journal of biological chemistry, 287, 5267-77. doi:10.1074/jbc.M111.318865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174421/
7. Guo, Xin, Zhang, Zhuzhen, Zhang, Fan, Knutson, Mitchell D, Wang, Fudi. 2013. Fine-mapping and genetic analysis of the loci affecting hepatic iron overload in mice. In PloS one, 8, e63280. doi:10.1371/journal.pone.0063280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23675470/