智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpr75em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpr75-KO
产品编号：
S-KO-06907
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr75-KO mice (Strain S-KO-06907) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpr75em1/Cya
品系编号
KOCMP-237716-Gpr75-B6J-VA
产品编号
S-KO-06907
基因名
Gpr75
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2441843 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a mild progressive retinal degeneration caused by loss of both M-cone and S-cone photoreceptor cells that is accompanied by oxidative stress. Another null allele shows increased anxiety-like behaviors and disrupted fear conditioning recall. Males are resistant age-related gain in body mass.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpr75位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gpr75基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpr75-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Gpr75基因位于小鼠11号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子也位于2号外显子（转录本Gpr75-201:ENSMUST00000109430）。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为靶点，该区域包含1623个碱基对的编码序列。Gpr75-KO小鼠模型的构建过程包括将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出一种由M-锥体细胞和S-锥体细胞缺失引起的轻度进行性视网膜变性，并伴有氧化应激。此外，Gpr75基因的敲除对Erlec1基因和Asb3基因的影响尚不清楚。该模型可用于研究Gpr75基因在小鼠体内的功能及其缺失对视网膜细胞和氧化应激的影响。
基因研究概述
GPR75，也称为G蛋白偶联受体75，是一种编码脑表达的G蛋白偶联受体的基因。该基因与多种生物学过程相关，包括代谢、炎症和肿瘤发生。GPR75的活性受到其配体20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）的调节，20-HETE是一种具有血管活性、促炎性和促高血压作用的脂质。GPR75在多种疾病中发挥重要作用，包括肥胖、代谢综合征、高血压和前列腺癌。
肥胖是一种全球性的公共卫生问题，与多种代谢性疾病相关。研究表明，GPR75的基因突变与肥胖的保护作用相关。在一项大规模的人类外显子测序研究中，研究人员发现GPR75的基因突变与较低的体重指数（BMI）和较低的肥胖风险相关[1]。在动物模型中，GPR75基因敲除小鼠表现出对高脂饮食诱导的肥胖的抵抗，并改善了血糖控制[2]。这些发现表明，GPR75是肥胖和代谢综合征的重要调节因子，可能是治疗肥胖和代谢性疾病的潜在靶点。
高血压是一种常见的慢性疾病，与心血管疾病和肾脏疾病的风险增加相关。研究表明，GPR75与高血压的发生和发展相关。20-HETE通过激活GPR75促进血管收缩、内皮功能障碍和血管炎症，从而导致高血压[3]。此外，GPR75基因突变与高血压的易感性相关[3]。因此，GPR75可能是治疗高血压和相关心血管疾病的潜在靶点。
前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤。研究表明，GPR75在前列腺癌的发生和发展中发挥重要作用。20-HETE通过激活GPR75促进前列腺癌细胞的侵袭和转移，并调节雄激素受体（AR）的表达和转录活性[4][5]。这些发现表明，GPR75可能是治疗前列腺癌的潜在靶点。
除了上述疾病，GPR75还与其他多种生物学过程相关。例如，GPR75的信号通路参与神经保护和炎症反应的调节[6][7]。此外，GPR75还与肿瘤的发生和发展相关，包括结肠癌[8]。
综上所述，GPR75是一种重要的G蛋白偶联受体，参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。GPR75的信号通路与肥胖、代谢综合征、高血压、前列腺癌和其他肿瘤的发生和发展相关。因此，GPR75可能是治疗这些疾病的潜在靶点。未来需要进一步研究GPR75的生物学功能和作用机制，以开发基于GPR75的治疗策略。
参考文献：
1. Akbari, Parsa, Gilani, Ankit, Sosina, Olukayode, Ferreira, Manuel A R, Lotta, Luca A. . Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. In Science (New York, N.Y.), 373, . doi:10.1126/science.abf8683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210852/
2. Hossain, Sakib, Gilani, Ankit, Pascale, Jonathan, Garcia, Victor, Schwartzman, Michal Laniado. 2023. Gpr75-deficient mice are protected from high-fat diet-induced obesity. In Obesity (Silver Spring, Md.), 31, 1024-1037. doi:10.1002/oby.23692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36854900/
3. Froogh, Ghezal, Garcia, Victor, Laniado Schwartzman, Michal. 2022. The CYP/20-HETE/GPR75 axis in hypertension. In Advances in pharmacology (San Diego, Calif.), 94, 1-25. doi:10.1016/bs.apha.2022.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35659370/
4. Cárdenas, Sofia, Colombero, Cecilia, Panelo, Laura, Costas, Monica A, Nowicki, Susana. 2019. GPR75 receptor mediates 20-HETE-signaling and metastatic features of androgen-insensitive prostate cancer cells. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1865, 158573. doi:10.1016/j.bbalip.2019.158573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31760076/
5. Cárdenas, Sofia, Colombero, Cecilia, Cruz, Mariana, Falck, John R, Nowicki, Susana. 2022. 20-HETE/GPR75 pairing modulates the expression and transcriptional activity of the androgen receptor in androgen-sensitive prostate cancer cells. In Molecular and cellular endocrinology, 559, 111784. doi:10.1016/j.mce.2022.111784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36202260/
6. Dedoni, Simona, Campbell, Lee A, Harvey, Brandon K, Avdoshina, Valeria, Mocchetti, Italo. 2018. The orphan G-protein-coupled receptor 75 signaling is activated by the chemokine CCL5. In Journal of neurochemistry, 146, 526-539. doi:10.1111/jnc.14463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29772059/
7. Ma, Zhihui, Ning, Yalei, Chen, Xiaoli, Li, Ping, Shu, Shiyu. 2024. 20-Hydroxyeicosatetraenoic Acid Regulates the Src/EGFR/NF-κB Signaling Pathway Via GPR75 to Activate Microglia and Promote TBI in the Immature Brain. In Neurochemical research, 50, 7. doi:10.1007/s11064-024-04260-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39541047/
8. Ghorbanzadeh, Fatemeh, Jafari-Gharabaghlou, Davoud, Dashti, Mohammad Reza, Hashemi, Mehrdad, Zarghami, Nosratollah. 2023. Advanced nano-therapeutic delivery of metformin: potential anti-cancer effect against human colon cancer cells through inhibition of GPR75 expression. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 255. doi:10.1007/s12032-023-02120-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37515667/
