推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1
C57BL/6JCya-Myo9bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Myo9b-KO
产品编号:
S-KO-03315
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Myo9b-KO mice (Strain S-KO-03315) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Myo9bem1/Cya
品系编号
KOCMP-17925-Myo9b-B6J-VA
产品编号
S-KO-03315
基因名
Myo9b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106624 Homozygous null mutants breed normal, but shows defect in macrophage motility and chemotaxis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Myo9b位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Myo9b基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Myo9b-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Myo9b基因位于小鼠8号染色体上,由40个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在40号外显子。赛业生物(Cyagen)选择了第四到10号外显子作为敲除目标区域,该区域覆盖了约11.53%的编码区域。敲除区域的大小约为6899个碱基对。构建的Myo9b-KO小鼠出生后,通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。 携带敲除等位基因的小鼠在表型上表现为正常的繁殖能力,但在巨噬细胞的运动性和趋化性方面存在缺陷。该模型的构建为研究Myo9b基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具,可用于研究Myo9b基因在免疫和炎症反应中的作用。
基因研究概述
Myo9b基因编码的是一种非典型的单头进程性肌球蛋白马达蛋白,具有信号转导特性。Myo9b在多种细胞功能中发挥重要作用,包括细胞迁移、细胞骨架重塑、细胞粘附和信号转导等。Myo9b的缺陷或变异与多种疾病的发生和发展相关,包括自身免疫性疾病、炎症性肠病、Charcot-Marie-Tooth病和骨代谢疾病等。
研究发现,Myo9b基因的突变与自身免疫性糖尿病的发病机制相关。在NOD/ShiLtJ小鼠中,Myo9b基因的33-bp缺失导致树突状细胞(DC)的迁移和T细胞启动功能受损,从而增加了小鼠对自身免疫性糖尿病的易感性。此外,Myo9b基因的R133Q多态性与T1D患者DC功能的增强和T1D风险的增加相关。这些结果表明,Myo9b基因的变异可能通过影响DC功能而参与自身免疫性糖尿病的发生[1]。
Myo9b基因的变异还与炎症性肠病(IBD)的发生相关。研究发现,MYO9B基因的rs962917位点的基因型频率在广西壮族人群中与克罗恩病(CD)的发病风险和发病率相关。此外,MYO9B基因的rs1545620、rs962917、rs1457092、rs2305764和rs2305767位点的基因多态性与IBD的风险相关。其中,rs1545620、rs2305767和rs1457092位点的基因多态性与IBD的风险增加相关,而rs962917位点的基因多态性与IBD、CD和溃疡性结肠炎(UC)的风险增加相关。这些结果表明,Myo9b基因的变异可能通过影响肠道屏障功能而参与IBD的发生[2,3,4,5,6]。
Myo9b基因的变异还与Charcot-Marie-Tooth病(CMT)的发生相关。研究发现,MYO9B基因的罕见、隐性变异与CMT2的发生相关。此外,Myo9b基因的缺失小鼠表现出坐骨神经和视神经的轴突变性,这表明Myo9b在周围神经系统和中枢神经系统的轴突中发挥重要作用。这些结果表明,Myo9b基因的变异可能通过影响神经轴突的发育和功能而参与CMT的发生[7]。
此外,Myo9b基因的变异还与骨代谢疾病的发生相关。研究发现,Myo9b基因的缺失小鼠在青春期早期表现出生长迟缓和骨形成率降低。这些小鼠在4周大时表现出较小的、较弱的骨骼,而雌性小鼠的骨质量在12周大时进一步恶化。此外,Myo9b基因的缺失还影响了成骨细胞对IGF-1的响应,导致成骨细胞功能受损和骨质量下降。这些结果表明,Myo9b基因的变异可能通过影响成骨细胞的功能和骨形成过程而参与骨代谢疾病的发生[8]。
综上所述,Myo9b基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括自身免疫性疾病、炎症性肠病、Charcot-Marie-Tooth病和骨代谢疾病等。Myo9b基因的变异可能通过影响细胞迁移、细胞骨架重塑、细胞粘附、信号转导、神经轴突发育和骨形成过程等机制而参与疾病的发生。深入研究Myo9b基因的功能和变异对疾病发生的影响,有助于我们更好地理解疾病的发病机制,并为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhang, Jing, Zou, Yuan, Chen, Longmin, Zhou, Zhiguang, Wang, Cong-Yi. 2023. Myo9b mutations are associated with altered dendritic cell functions and increased susceptibility to autoimmune diabetes onset. In Nature communications, 14, 5977. doi:10.1038/s41467-023-41534-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37749140/
2. Zeng, Rui-Zhi, Lv, Xiao-Dan, Liu, Geng-Feng, Zhan, Ling-Ling, Lv, Xiao-Ping. 2021. The Correlation Between MYO9B Gene Polymorphism and Inflammatory Bowel Disease in the Guangxi Zhuang Population. In International journal of general medicine, 14, 9163-9172. doi:10.2147/IJGM.S338142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880655/
3. Wang, Ming-Jie, Xu, Xiao-Liang, Yao, Guo-Liang, Tang, Li-Ming, Qin, Xi-Hu. . MYO9B gene polymorphisms are associated with the risk of inflammatory bowel diseases. In Oncotarget, 7, 58862-58875. doi:10.18632/oncotarget.11186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556856/
4. Sánchez, Elena, Alizadeh, Behrooz Z, Valdigem, Gustavo, Martín, Javier, Koeleman, Bobby P C. 2007. MYO9B gene polymorphisms are associated with autoimmune diseases in Spanish population. In Human immunology, 68, 610-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17584584/
5. Aragam, Krishna G, Jiang, Tao, Goel, Anuj, Kathiresan, Sekar, Butterworth, Adam S. 2022. Discovery and systematic characterization of risk variants and genes for coronary artery disease in over a million participants. In Nature genetics, 54, 1803-1815. doi:10.1038/s41588-022-01233-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36474045/
6. Hu, Jing, Mei, Qiao, Huang, Jian, Liu, Xiao-Chang, Xu, Jian-Ming. . Association of MYO9B gene polymorphisms with inflammatory bowel disease in Chinese Han population. In World journal of gastroenterology, 20, 7466-72. doi:10.3748/wjg.v20.i23.7466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24966617/
7. Cipriani, Silvia, Guerrero-Valero, Marta, Tozza, Stefano, Bähler, Martin, Bolino, Alessandra. 2022. Mutations in MYO9B are associated with Charcot-Marie-Tooth disease type 2 neuropathies and isolated optic atrophy. In European journal of neurology, 30, 511-526. doi:10.1111/ene.15601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36260368/
8. McMichael, Brooke K, Jeong, Yong-Hoon, Auerbach, Justin A, Kim, Do-Gyoon, Lee, Beth S. 2017. The RhoGAP Myo9b Promotes Bone Growth by Mediating Osteoblastic Responsiveness to IGF-1. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 32, 2103-2115. doi:10.1002/jbmr.3192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28585695/
aav