智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc1-KO
产品编号：
S-KO-03168
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc1-KO mice (Strain S-KO-03168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc1em1/Cya
品系编号
KOCMP-17250-Abcc1-B6J-VA
产品编号
S-KO-03168
基因名
Abcc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MRP；Mrp1；Mdrap；Abcc1a；Abcc1b
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102676 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene have a reduced response to inflammatory stimulus, increased levels of glutathione due to impaired metabolism, and are hypersensitive to the anticancer drug etoposide.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc1位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcc1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Abcc1基因位于小鼠16号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于31号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第7至10号外显子作为目标区域，构建了约8369bp的有效敲除区域。Abcc1-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对炎症刺激的响应减少，由于代谢受损，谷胱甘肽水平增加，并且对抗癌药物依托泊苷表现出高度敏感性。Abcc1-KO小鼠模型可用于研究Abcc1基因在小鼠体内的功能，特别是在炎症反应和药物代谢方面的研究。
基因研究概述
ABCC1（ATP结合盒亚家族C成员1），也称为多药耐药蛋白1（MRP1），是一种重要的ATP结合盒（ABC）转运蛋白。ABCC1广泛表达于人体各种组织和器官，参与细胞内外物质的转运，包括药物、重金属、有毒物质和有机阴离子等。ABCC1在维持生物体内环境稳定和细胞代谢平衡方面发挥着关键作用。
ABCC1在多种疾病中具有重要作用，尤其是在癌症治疗和预后方面。研究表明，ABCC1的表达与多种癌症的生长、进展和耐药性密切相关。例如，在卵巢癌中，ABCC1和ABCG2的过表达导致对talazoparib（一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂）的耐药性增强[5]。此外，ABCC1的表达与多种免疫相关基因存在复杂关联，且与多种肿瘤类型的免疫评分密切相关[2]。这些发现表明，ABCC1可能是癌症免疫浸润和预后的潜在生物标志物，并为基于免疫的癌症治疗提供了新的靶点。
ABCC1在听觉功能方面也具有重要作用。研究表明，ABCC1基因突变与常染色体显性遗传性听力损失相关。通过免疫荧光技术发现，ABCC1在鼠耳蜗的血管纹微血管内皮细胞中表达。在Abcc1敲除小鼠模型中，研究发现Abcc1缺失小鼠在噪声暴露后，听阈阈值显著升高，且血管纹微血管完整性受损，外毛细胞和突触数量显著减少，活性氧（ROS）和4-羟基壬烯醛（4-HNE）的产生显著增加，谷胱甘肽（GSH）抗氧化系统受损[4]。这些发现表明，ABCC1在维持耳蜗内环境稳定和听觉功能方面具有重要作用。
此外，ABCC1还在其他生物学过程中发挥作用。例如，ABCC1与转录因子ΔNp63存在关联，ΔNp63通过占据ABCC1基因位点的p63结合位点（p63 BS）来诱导ABCC1的表达，从而在皮肤疾病中发挥重要作用[3]。ABCC1还参与了免疫刺激环状二核苷酸cGAMP的转运，cGAMP作为一种可扩散的环状二核苷酸，通过激活干扰素基因刺激因子（STING）蛋白来激活抗病毒反应。ABCC1的缺失导致cGAMP转运减少，从而加剧了cGAS依赖性自身免疫性疾病[1]。
综上所述，ABCC1作为一种重要的ABC转运蛋白，在维持细胞内环境稳定、调控基因表达和生物学过程中发挥着关键作用。ABCC1在多种疾病中具有重要作用，尤其在癌症治疗和预后方面。此外，ABCC1在听觉功能、免疫调节和皮肤疾病等方面也具有重要意义。未来研究可以进一步探索ABCC1的生物学功能和作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Maltbaek, Joanna H, Cambier, Stephanie, Snyder, Jessica M, Stetson, Daniel B. 2022. ABCC1 transporter exports the immunostimulatory cyclic dinucleotide cGAMP. In Immunity, 55, 1799-1812.e4. doi:10.1016/j.immuni.2022.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36070769/
2. Wang, Tiantian, Rao, Dean, Fu, Chenan, Xia, Limin, Huang, Wenjie. 2024. Pan-cancer analysis of ABCC1 as a potential prognostic and immunological biomarker. In Translational oncology, 41, 101882. doi:10.1016/j.tranon.2024.101882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38290247/
3. La Banca, Veronica, De Domenico, Sara, Nicolai, Sara, D'Amico, Silvia, Peschiaroli, Angelo. 2024. ABCC1 Is a ΔNp63 Target Gene Overexpressed in Squamous Cell Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25168741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39201428/
4. Liu, Jing, Bai, Yijiang, Feng, Yong, Ling, Jie, Mei, Lingyun. 2024. ABCC1 deficiency potentiated noise-induced hearing loss in mice by impairing cochlear antioxidant capacity. In Redox biology, 74, 103218. doi:10.1016/j.redox.2024.103218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38870779/
5. Teng, Qiu-Xu, Lei, Zi-Ning, Wang, Jing-Quan, Chen, Zhe-Sheng, Fang, Shuo. 2023. Overexpression of ABCC1 and ABCG2 confers resistance to talazoparib, a poly (ADP-Ribose) polymerase inhibitor. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 73, 101028. doi:10.1016/j.drup.2023.101028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38340425/
