TBRG1,也称为NIAM(Nuclear Interactor of ARF and Mdm2),是一种重要的核蛋白,在细胞增殖和基因组稳定性维持中发挥关键作用。TBRG1作为肿瘤抑制因子,参与调控ARF-Mdm2-Tip60-p53肿瘤抑制途径,以及其他与基因组维持相关的未定义途径。在哺乳动物中,TBRG1的研究主要集中在肿瘤相关的功能上,而在无脊椎动物中的研究相对较少。
TBRG1在多种疾病中发挥重要作用。在卵巢癌中,TBRG1的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,TBRG1的表达水平与卵巢癌的预后呈负相关,即TBRG1表达水平越高,患者的预后越好。此外,TBRG1的表达水平与卵巢癌的免疫反应相关,可能参与了免疫调节过程[1]。在肥胖相关疾病中,如2型糖尿病,TBRG1的表达水平也与疾病的病理生理过程相关。研究发现,TBRG1在肥胖患者的脂肪组织中表达上调,可能参与了肥胖相关的代谢紊乱[2]。在骨肉瘤中,TBRG1的DNA甲基化水平与患者的预后相关。研究发现,TBRG1的DNA甲基化水平与骨肉瘤的预后呈负相关,即TBRG1甲基化程度越高,患者的预后越好[3]。此外,TBRG1的表达水平与骨肉瘤的发生和发展相关,可能参与了骨肉瘤的病理生理过程。
在无脊椎动物中,TBRG1的研究主要集中在其免疫功能上。研究发现,在红沼泽 crayfish Procambarus clarkii 中,PcTBRG1的表达水平在免疫挑战后发生变化,表明其参与了先天免疫过程。此外,PcTBRG1的表达水平与细菌清除能力相关,可能参与了免疫反应[4]。在真菌中,TBRG1的研究主要集中在其生长、发育和与植物的相互作用上。研究发现,在真菌 Trichoderma virens 中,tbrg-1 的缺失导致其分生孢子和分生孢子梗发育延迟,且影响其对抗病原真菌的能力。此外,tbrg-1 的缺失还导致其次生代谢产物的产生增加,可能参与了真菌的代谢过程。然而,tbrg-1 的缺失导致其对植物的生物防治能力降低,可能参与了真菌与植物的相互识别过程[5][6]。
综上所述,TBRG1是一种重要的核蛋白,在细胞增殖、基因组稳定性维持和免疫调节等方面发挥关键作用。TBRG1在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、肥胖相关疾病和骨肉瘤等。此外,TBRG1在无脊椎动物和真菌中的研究也揭示了其在免疫功能和生长、发育等方面的作用。TBRG1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wu, Meijing, Sun, Yue, Wu, Jing, Liu, Guoyan. 2020. Identification of Hub Genes in High-Grade Serous Ovarian Cancer Using Weighted Gene Co-Expression Network Analysis. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 26, e922107. doi:10.12659/MSM.922107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32180586/
2. Doumatey, Ayo P, Xu, Huichun, Huang, Hanxia, Adeyemo, Adebowale, Rotimi, Charles N. . Global Gene Expression Profiling in Omental Adipose Tissue of Morbidly Obese Diabetic African Americans. In Journal of endocrinology and metabolism, 5, 199-210. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26504501/
3. Kang, Yuxiang, Li, Guowang, Wang, Guohua, Yu, Bingbing, Xu, Baoshan. 2022. Development of a Risk Score Model for Osteosarcoma Based on DNA Methylation-Driven Differentially Expressed Genes. In Journal of oncology, 2022, 7596122. doi:10.1155/2022/7596122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35602303/
4. Lin, Chen-Yang, Xu, Wen-Bin, Li, Bang-Ze, Shu, Miao-An, Zhang, Yan-Mei. 2023. Structural and functional analysis of transforming growth factor beta regulator 1 (TBRG1) in the red swamp crayfish Procambarus clarkii: The initial insight into TBRG1's role in invertebrate immunity. In Fish & shellfish immunology, 145, 109350. doi:10.1016/j.fsi.2023.109350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168633/
5. Dautt-Castro, Mitzuko, Estrada-Rivera, Magnolia, Olguin-Martínez, Ignacio, Islas-Osuna, María A, Casas-Flores, Sergio. 2019. TBRG-1 a Ras-like protein in Trichoderma virens involved in conidiation, development, secondary metabolism, mycoparasitism, and biocontrol unveils a new family of Ras-GTPases. In Fungal genetics and biology : FG & B, 136, 103292. doi:10.1016/j.fgb.2019.103292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31730908/
6. Dautt-Castro, Mitzuko, Rebolledo-Prudencio, Oscar G, Estrada-Rivera, Magnolia, Jijón-Moreno, Saúl, Casas-Flores, Sergio. 2023. Trichoderma virens Big Ras GTPase-1, a molecular switch for transforming a mutualistic fungus to plants in a deleterious microbe. In Microbiological research, 278, 127508. doi:10.1016/j.micres.2023.127508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864916/