智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lrch2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lrch2-flox
产品编号：
S-CKO-05526
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lrch2-flox mice (Strain S-CKO-05526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lrch2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-210297-Lrch2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05526
基因名
Lrch2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA1495
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2147870 Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lrch2位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lrch2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lrch2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lrch2基因位于小鼠X号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约627个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lrch2基因功能的丧失。此外，由于Lrch2基因的复杂性，所有风险，包括loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响，在现有技术水平下无法完全预测。Lrch2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Lrch2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
LRCH2，即富含亮氨酸重复序列的胆固醇相关蛋白2，是一种在人类基因组中发现的蛋白质编码基因。该基因位于X染色体上，编码的蛋白质含有多个亮氨酸富集的重复序列，这种结构在蛋白质中常见，并可能与蛋白质-蛋白质相互作用有关。LRCH2在细胞生物学中扮演的角色目前尚不完全清楚，但已有研究表明，该基因可能与胆固醇代谢、细胞信号传导和细胞骨架组织有关。
在人类疾病中，LRCH2基因的突变与某些遗传性疾病有关。例如，LRCH2基因的突变与一种罕见的早期发病的共济失调和脑小畸形有关。这种疾病表现为运动协调障碍，伴随着小脑发育不全，患者通常在婴儿期或儿童早期出现症状。LRCH2基因的突变导致其编码的蛋白质功能异常，进而影响神经系统发育和功能。
在最近的一项研究中，研究人员使用全外显子测序技术和一种名为“Essential Paralogue by Expression”（EPbE）的生物信息学工具，对患有早期共济失调和脑小畸形的家族进行了研究。他们发现LRCH2基因中的一个特定的错义突变（p.Lys258Glu）在家族I中以一种X连锁的方式遗传。这个突变发生在LRCH2基因的亮氨酸富集重复结构域中的一个进化上保守的位点。研究人员还发现，LRCH2基因在施万细胞和施万前体细胞中表达，并且在发育中的小脑皮层中比其同源基因表达更为显著。LRCH2基因的表达模式与疾病表现的神经学特征相一致，这表明LRCH2在神经系统的正常发育中发挥着重要作用[1]。
LRCH2基因的研究对于理解共济失调和脑小畸形的发病机制具有重要意义。通过研究LRCH2基因的突变如何影响其编码的蛋白质的功能，以及这种功能异常如何导致神经系统发育异常，科学家们可以更好地理解这类疾病的病理生理学。此外，LRCH2基因的研究也可能为开发针对这类疾病的新型治疗方法提供基础。
综上所述，LRCH2基因是一种编码富含亮氨酸重复序列的蛋白质的基因，其突变与早期发病的共济失调和脑小畸形有关。LRCH2基因的研究对于理解这类疾病的发病机制具有重要意义，并为开发新型治疗方法提供了基础。未来的研究需要进一步阐明LRCH2基因的功能，以及其突变如何影响神经系统的发育和功能。这些研究将有助于提高对这类罕见遗传性疾病的认识，并为患者提供更好的治疗选择。
[1] Protasova, Maria S, Gusev, Fedor E, Andreeva, Tatiana V, Illarioshkin, Sergey N, Rogaev, Evgeny I. Novel genes bearing mutations in rare cases of early-onset ataxia with cerebellar hypoplasia. European journal of human genetics : EJHG. 2022, 30: 703-711. doi:10.1038/s41431-022-01088-9.
参考文献：
1. Protasova, Maria S, Gusev, Fedor E, Andreeva, Tatiana V, Illarioshkin, Sergey N, Rogaev, Evgeny I. 2022. Novel genes bearing mutations in rare cases of early-onset ataxia with cerebellar hypoplasia. In European journal of human genetics : EJHG, 30, 703-711. doi:10.1038/s41431-022-01088-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35351988/
