Snap23(Synaptosomal-Associated Protein 23)是一种在真核生物中广泛表达的SNARE(Soluble NSF Attachment Protein Receptors)蛋白家族成员,主要在神经元和非神经元细胞中发挥作用。SNARE蛋白是膜融合过程中关键的蛋白质,负责介导囊泡与细胞膜或其他囊泡之间的融合。Snap23作为t-SNARE(target SNARE)蛋白,在细胞内的膜融合和运输过程中发挥重要作用,特别是在胰岛素诱导的葡萄糖转运蛋白GLUT4从内质网向细胞膜的转运中,Snap23与syntaxin4和VAMP2相互作用,形成复合物,从而促进GLUT4的转运和融合[5]。此外,Snap23还参与了细胞外囊泡(EVs)的形成和释放,如血管内皮细胞中的von Willebrand Factor(VWF)的释放[6]。
在肿瘤生物学中,Snap23的表达和功能对肿瘤的发生和发展有重要影响。例如,在宫颈癌中,Snap23的表达水平下调,且其表达与肿瘤的恶性程度呈负相关。过表达Snap23可以抑制宫颈癌细胞的增殖和迁移,并诱导细胞周期G2/M期的阻滞,从而发挥肿瘤抑制因子的作用[1]。而在卵巢癌中,Snap23的表达水平上调,且其表达与患者的无进展生存期呈负相关。敲低Snap23的表达可以增加卵巢癌细胞凋亡并抑制其增殖、迁移和侵袭,表明Snap23在卵巢癌中可能作为癌基因发挥作用[2]。此外,在结直肠癌中,肿瘤细胞来源的EVs中TNF-α的表达与肿瘤的侵袭性特征相关,而EVs中TNF-α的分泌依赖于Snap23。EVs中的TNF-α通过NF-κB信号通路促进结直肠癌细胞的转移,并且通过上调LAMB3的表达和激活PI3K/AKT信号通路,进而促进肿瘤的进展[3]。在肝细胞癌中,miR-30a-3p通过sEVs(small extracellular vesicles)介导的细胞间通讯,可以直接靶向Snap23基因,抑制肝癌细胞的迁移和侵袭[4]。此外,长链非编码RNA HOTAIR在肝细胞癌中通过调节RAB35和Snap23的表达和定位,促进MVBs(multivesicular bodies)向细胞膜的转运,进而促进肿瘤细胞分泌外泌体[7]。
综上所述,Snap23作为SNARE蛋白家族成员,在细胞内的膜融合和运输过程中发挥重要作用。Snap23的表达和功能在肿瘤的发生和发展中具有重要作用,其表达水平在不同类型的肿瘤中存在差异,并且其功能也因肿瘤类型而异。Snap23的研究有助于深入理解细胞内的膜融合和运输机制,以及肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhu, Biqing, Zhang, Quanli, Wu, Yaqin, Qu, Junwei, Ren, Binhui. 2018. SNAP23 suppresses cervical cancer progression via modulating the cell cycle. In Gene, 673, 217-224. doi:10.1016/j.gene.2018.06.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908998/
2. Sun, Qi, Huang, Xing, Zhang, Quanli, Chen, Xiaoxiang, Ren, Binhui. 2016. SNAP23 promotes the malignant process of ovarian cancer. In Journal of ovarian research, 9, 80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27855700/
3. Xie, Bo-Wen, Guan, Bingjie, Chen, Weiwei, Liu, Youdong, Yan, Dongwang. 2023. Tumor-derived extracellular vesicles delivering TNF-α promotes colorectal cancer metastasis via the NF-kB/LAMB3/AKT axis by targeting SNAP23. In Archives of biochemistry and biophysics, 741, 109605. doi:10.1016/j.abb.2023.109605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37086961/
4. Liu, Chengdong, Zhou, Xiaohan, Long, Qian, Wu, Dehua, Liu, Li. 2020. Small extracellular vesicles containing miR-30a-3p attenuate the migration and invasion of hepatocellular carcinoma by targeting SNAP23 gene. In Oncogene, 40, 233-245. doi:10.1038/s41388-020-01521-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33110233/
5. Kawanishi, M, Tamori, Y, Okazawa, H, Shinoda, H, Kasuga, M. . Role of SNAP23 in insulin-induced translocation of GLUT4 in 3T3-L1 adipocytes. Mediation of complex formation between syntaxin4 and VAMP2. In The Journal of biological chemistry, 275, 8240-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10713150/
6. Zhu, Qiuyu Martin, Yamakuchi, Munekazu, Lowenstein, Charles J. 2015. SNAP23 Regulates Endothelial Exocytosis of von Willebrand Factor. In PloS one, 10, e0118737. doi:10.1371/journal.pone.0118737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26266817/
7. Yang, Liang, Peng, Xueqiang, Li, Yan, Li, Hangyu, Liu, Jingang. 2019. Long non-coding RNA HOTAIR promotes exosome secretion by regulating RAB35 and SNAP23 in hepatocellular carcinoma. In Molecular cancer, 18, 78. doi:10.1186/s12943-019-0990-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30943982/