智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sagem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sag-flox
产品编号：
S-CKO-04909
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sag-flox mice (Strain S-CKO-04909) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sagem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20215-Sag-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04909
基因名
Sag
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Arr1；Irbp；arrestin；A930001K18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98227 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormalities in retinal rod cell outer segment morphology and rod electrophysiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sag位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sag基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sag-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sag基因位于小鼠1号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含约694个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sag基因功能的丧失。
Sag-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其视网膜杆细胞外段形态和杆细胞电生理表现出异常。
基因研究概述
SAG基因，也称为ROC/Rbx/Hrt，是一种含有锌指结构的RING finger家族成员，其编码的蛋白具有E3泛素连接酶的活性，参与细胞周期调控、细胞凋亡、信号转导和发育等许多生物学过程[1]。SAG基因的表达广泛存在于多种组织和细胞中，其表达水平受到多种因素的调控，如细胞生长因子、氧化还原状态和缺氧等。
SAG基因的编码蛋白具有多种功能。首先，SAG蛋白可以与RNA结合，并具有金属离子结合/自由基清除活性，参与细胞抗氧化应激反应[1]。其次，SAG蛋白可以与Cullin蛋白家族成员结合，形成E3泛素连接酶复合物，参与蛋白质的泛素化修饰和降解，调控细胞信号通路和生物学过程[1,3]。此外，SAG蛋白还可以与其他蛋白质相互作用，参与细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤发生等生物学过程[1,4]。
SAG基因在多种疾病中发挥重要作用。例如，SAG基因的突变与一种罕见的先天性静止性夜盲症——Oguchi病相关[2,5]。此外，SAG基因的表达与多种肿瘤的发生和发展相关，如胰腺癌、淋巴瘤等[6,7]。研究表明，SAG基因的表达水平与肿瘤的预后相关，SAG基因可能成为肿瘤治疗的新靶点[1,8]。
SAG基因在细胞免疫中也发挥重要作用。研究发现，SAG基因的缺失会影响T细胞的活化和增殖，并导致T细胞介导的免疫病理反应，如移植物抗宿主病（GVHD）的发生[4]。此外，SAG基因的表达还与T细胞介导的肿瘤免疫相关，SAG基因可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点[4]。
综上所述，SAG基因是一个多功能的基因，其编码蛋白参与多种生物学过程，并在多种疾病中发挥重要作用。SAG基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Y, Tan, M, Duan, H, Swaroop, M. . SAG/ROC/Rbx/Hrt, a zinc RING finger gene family: molecular cloning, biochemical properties, and biological functions. In Antioxidants & redox signaling, 3, 635-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11554450/
2. Tawfik, Caroline Atef, Elbagoury, Nagham Maher, Khater, Noha Ibrahim, Essawi, Mona Lotfi. 2022. Mutation analysis reveals novel and known mutations in SAG gene in first two Egyptian families with Oguchi disease. In BMC ophthalmology, 22, 217. doi:10.1186/s12886-022-02444-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35549688/
3. Tan, M, Gu, Q, He, H, Semenza, G L, Sun, Y. 2007. SAG/ROC2/RBX2 is a HIF-1 target gene that promotes HIF-1 alpha ubiquitination and degradation. In Oncogene, 27, 1404-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17828303/
4. Mathewson, Nathan D, Fujiwara, Hideaki, Wu, Shin-Rong, Sun, Yi, Reddy, Pavan. 2016. SAG/Rbx2-Dependent Neddylation Regulates T-Cell Responses. In The American journal of pathology, 186, 2679-91. doi:10.1016/j.ajpath.2016.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27543965/
5. Deng, Zhen, Fan, Fangli, Tang, Danyan, Shu, Yujie, Wu, Kunlin. 2022. A compound heterozygous mutation in the S-Antigen Visual Arrestin SAG gene in a Chinese patient with Oguchi type one: a case report. In BMC ophthalmology, 22, 99. doi:10.1186/s12886-022-02307-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35246075/
6. Chang, Yu, Chen, Qian, Li, Hua, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2024. The UBE2F-CRL5ASB11-DIRAS2 axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in pancreatic cancer cells. In Developmental cell, 59, 1317-1332.e5. doi:10.1016/j.devcel.2024.03.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38574733/
7. Sun, Yi, Li, Hua, Tan, Mingjia, Sun, Yilun. . Sag/Rbx2 Partial Inactivation Sensitizes Mice to Radiation and Radiation-Induced Tumorigenesis1. In Radiation research, 199, 273-282. doi:10.1667/RADE-22-00152.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745565/
8. Sun, Yi, Li, Hua. 2012. Functional characterization of SAG/RBX2/ROC2/RNF7, an antioxidant protein and an E3 ubiquitin ligase. In Protein & cell, 4, 103-16. doi:10.1007/s13238-012-2105-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23136067/
