智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rab18em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rab18-flox
产品编号：
S-CKO-04650
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rab18-flox mice (Strain S-CKO-04650) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rab18em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19330-Rab18-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04650
基因名
Rab18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102790 Homozygous null mice show partial perinatal lethality and abnormal eye development, and develop nuclear cataracts, atonic pupils, progressive limb weakness, disruption of neuronal cytoskeleton, and accumulation of neurofilament and microtubule proteins in synaptic terminals.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rab18位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rab18基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rab18-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是Rab18基因的条件性敲除小鼠。Rab18基因位于小鼠18号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约580个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rab18基因功能的丧失。
Rab18-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出部分围产期致死性和异常眼部发育，以及核性白内障、瞳孔无反应、进行性肢体无力、神经元细胞骨架破坏，并在突触末端积累神经丝和微管蛋白。
基因研究概述
Rab18，也称为Ras相关蛋白18，是一种小GTP酶蛋白，属于Rab蛋白家族。Rab蛋白家族成员在细胞内负责调节囊泡运输和膜相关的分子转运过程。Rab18蛋白在细胞内主要定位于内质网（ER）和高尔基体，与脂滴（LDs）的形成和调控密切相关。Rab18在细胞内的功能包括调节脂滴的生成和降解，参与细胞内脂质的运输和代谢，以及在细胞内信号传导中发挥作用。
Rab18蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用。例如，Rab18在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中发挥着关键作用。在NAFLD中，细胞内的脂滴大量积累，导致肝脏损伤和功能障碍。研究表明，Rab18蛋白的表达水平在NAFLD小鼠模型和患者的肝脏中显著升高。通过基因敲除或敲低Rab18的表达，可以减少脂滴的积累，减轻肝脏损伤，并改善NAFLD的病理状态[2]。
此外，Rab18蛋白还与一些遗传性疾病相关。例如，Rab18基因的突变与Warburg Micro综合征（OMIM 60018）的发生相关。Warburg Micro综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，患者表现出眼部和神经系统的异常，以及下丘脑性性腺功能减退等症状。研究发现，Rab18基因的突变导致其编码的蛋白功能丧失，进而影响细胞内的囊泡运输和脂滴代谢，最终导致Warburg Micro综合征的发生[4]。
Rab18蛋白还参与了细胞内的自噬过程。自噬是一种细胞内质量控制机制，负责清除细胞内的受损蛋白质和细胞器。研究表明，Rab18蛋白在肝星状细胞中的表达可以调节自噬的流量和蛋白质稳态。在肝星状细胞中，Rab18的敲低可以增加自噬的流量，并调节蛋白质稳态。此外，Rab18还参与了肝星状细胞的活化过程，其表达水平的升高与肝纤维化的发生相关[3]。
除了在肝脏疾病中的作用外，Rab18蛋白还与大脑的发育和功能有关。研究发现，Rab18基因的多态性与大脑灰质的体积有关。在健康成人中，Rab18基因的特定变异体与大脑灰质的体积变化相关。此外，Rab18基因的突变与大脑结构的畸形和脑容量的减少相关[1]。
综上所述，Rab18蛋白是一种重要的细胞内蛋白，参与调节细胞内的囊泡运输、脂滴代谢、自噬过程以及大脑的发育和功能。Rab18蛋白在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，包括非酒精性脂肪肝病、Warburg Micro综合征和大脑发育异常等。深入研究Rab18蛋白的功能和调控机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论基础和策略。
参考文献：
1. Cheng, Chih-Ya, Yang, Albert C, Huang, Chu-Chung, Lin, Ching-Po, Hong, Chen-Jee. . The association of RAB18 gene polymorphism (rs3765133) with cerebellar volume in healthy adults. In Cerebellum (London, England), 13, 616-22. doi:10.1007/s12311-014-0579-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24996981/
2. Zhang, Lei, Xu, Lidong, Rong, Aimei, Xiao, Xingguo, Wu, Huili. 2024. Effect of Rab18 on liver injury and lipid accumulation by regulating perilipin 2 and peroxisome proliferator-activated receptor gamma in non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of gastroenterology and hepatology, 39, 2219-2227. doi:10.1111/jgh.16676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39030773/
3. BasuRay, Soumik. 2019. RAB18 modulates autophagy in human stellate cells. In Journal of clinical lipidology, 13, 832-838. doi:10.1016/j.jacl.2019.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31563421/
4. Handley, Mark T, Aligianis, Irene A. . RAB3GAP1, RAB3GAP2 and RAB18: disease genes in Micro and Martsolf syndromes. In Biochemical Society transactions, 40, 1394-7. doi:10.1042/BST20120169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176487/
