智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptpraem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptpra-flox
产品编号：
S-CKO-04587
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptpra-flox mice (Strain S-CKO-04587) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptpraem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19262-Ptpra-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04587
基因名
Ptpra
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ptpa；Rptra；Ptpalpha；Rptpalpha；Rptralpha
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97808 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit deficits in Morris water maze learning, reduced locomotor activity, and decreased anxiety.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptpra位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptpra基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptpra-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptpra基因位于小鼠2号染色体上，包含22个外显子，其ATG起始密码子位于2号外显子，而TGA终止密码子位于22号外显子。在构建Ptpra-flox小鼠模型时，赛业生物（Cyagen）选择了第14号和15号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域）。通过PCR技术，利用BAC克隆RP23-310D19作为模板，构建了同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，经过胚胎发育过程，获得了Ptpra-flox小鼠。出生后，通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，确认了Ptpra基因的敲除情况。携带敲除等位基因的小鼠表现出Morris水迷宫学习障碍、运动活动减少和焦虑程度降低等表型。此外，14号外显子从编码区的56.69%开始，第14号和15号外显子的敲除将导致基因发生移码突变。第13号内含子的5'-loxP位点插入长度为645 bp，第15号内含子的3'-loxP位点插入长度为1613 bp，有效的cKO区域长度约为1662 bp。Ptpra-flox小鼠模型可用于研究Ptpra基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因PTPRA，也称为蛋白酪氨酸磷酸酶受体α（RPTP-α），是一种编码蛋白质的基因，在神经发育中起着关键作用。PTPRA基因编码的蛋白RPTP-α是一种受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，参与调控多种生物学事件，包括细胞活化、分化和肿瘤转化。PTPRA基因在多个疾病中发挥重要作用，包括精神分裂症、自闭症谱系障碍、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺纤维化、肺泡上皮细胞功能障碍和皮肤研究等。
PTPRA基因在神经发育中的重要作用得到了多项研究的支持。一项研究发现，PTPRA基因编码的RPTP-α蛋白在神经元的迁移、皮层细胞架构和少突胶质细胞的分化中发挥关键作用。这项研究通过在小鼠模型中敲除PTPRA基因，发现Ptpra⁻/⁻小鼠表现出精神分裂症相关的神经行为表型，如对甲胺引起的过度活动敏感、感觉运动门控缺陷和对惊吓反应的习惯化缺陷。此外，Ptpra⁻/⁻小鼠的髓鞘相关基因表达减少，与精神分裂症患者的基因表达变化相似[3]。
PTPRA基因在肺纤维化中的作用也得到了广泛关注。研究表明，PTPRA基因编码的RPTP-α蛋白在肺纤维化过程中发挥重要作用。在急性肺损伤后，RPTP-α蛋白通过调节转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，促进肺纤维化的发生和发展。一项研究发现，Ptpra⁻/⁻小鼠在急性肺损伤后表现出显著减少的纤维增殖反应，早期促纤维化基因表达降低，肺组织中的细胞外基质沉积和重塑减少。此外，人类肺成纤维细胞中PTPRA基因的CRISPR靶向删除导致TGF-β刺激下促纤维化基因表达降低，进一步证实了PTPRA在人类肺成纤维细胞中的重要性[1]。
PTPRA基因在皮肤研究中的应用也得到了研究。一项研究发现，PTPRA基因在山羊皮肤组织中表达稳定，可以作为皮肤分子生物学实验中的内参基因。这项研究通过对山羊皮肤组织样本进行转录组测序，发现PTPRA基因在皮肤组织中的表达水平相对稳定，可以作为皮肤研究中内参基因的选择之一[2]。
综上所述，PTPRA基因在神经发育、肺纤维化和皮肤研究等领域发挥着重要作用。PTPRA基因编码的RPTP-α蛋白通过调节TGF-β信号通路，参与肺纤维化的发生和发展。此外，PTPRA基因在神经行为表型、髓鞘相关基因表达和皮肤组织中的表达稳定性等方面也具有重要意义。深入研究PTPRA基因的功能和调控机制，有助于更好地理解相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Aschner, Yael, Correll, Kelly A, Beke, Keriann M, Burnham, Ellen L, Downey, Gregory P. 2022. PTPα promotes fibroproliferative responses after acute lung injury. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 323, L69-L83. doi:10.1152/ajplung.00436.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670474/
2. Zhang, Jipan, Deng, Chengchen, Li, Jialu, Zhao, Yongju. 2020. Transcriptome-based selection and validation of optimal house-keeping genes for skin research in goats (Capra hircus). In BMC genomics, 21, 493. doi:10.1186/s12864-020-06912-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32682387/
3. Takahashi, Nagahide, Nielsen, Karin Sandager, Aleksic, Branko, Buxbaum, Joseph D, Sap, Jan. 2011. Loss of function studies in mice and genetic association link receptor protein tyrosine phosphatase α to schizophrenia. In Biological psychiatry, 70, 626-35. doi:10.1016/j.biopsych.2011.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21831360/
