智鼠故事 
C57BL/6JCya-Plxna3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Plxna3-flox
产品编号：
S-CKO-04359
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Plxna3-flox mice (Strain S-CKO-04359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Plxna3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18846-Plxna3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04359
基因名
Plxna3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SEX；Plxa3；Plxn3；Plxn4；PlexA3；mKIAA4078
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107683 Mice homozygous for disruptions in this gene possess misdirected axons in the hippocampus. They are, otherwise, indistinguishable from wild-type mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Plxna3位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Plxna3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
，
Plxna3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。该小鼠模型的构建过程为利用基因编辑技术，对小鼠X号染色体上的Plxna3基因进行修饰。Plxna3基因包含33个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于33号外显子。在Plxna3基因中，第3号至6号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），通过删除这一区域，可以导致Plxna3基因的功能丧失。
为了构建Plxna3-flox小鼠模型，赛业生物（Cyagen）利用BAC克隆RP23-142E5作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。在构建过程中，5'-loxP位点的插入大小为374bp，3'-loxP位点的插入大小为378bp，有效的cKO区域大小约为2256bp。构建完成后，通过对出生的小鼠进行PCR和测序分析，进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的Plxna3-flox小鼠，在神经系统中表现出明显的表型变化。这些小鼠在海马区的轴突方向出现错误，但除此之外，它们与野生型小鼠无法区分。这一表型变化提示Plxna3基因在小鼠神经系统发育和功能中具有重要作用。
Plxna3-flox小鼠模型可用于研究Plxna3基因在小鼠体内的功能，特别是其在神经系统发育和功能中的作用。通过对比Plxna3-flox小鼠与野生型小鼠的神经系统的差异，研究人员可以深入了解Plxna3基因的功能及其在神经系统中的调控机制。此外，Plxna3-flox小鼠模型还可以用于研究Plxna3基因突变引起的神经系统疾病的发病机制和治疗方法。
基因研究概述
PLXNA3，也称为Plexin-A3，是一种编码细胞表面受体的基因，位于X染色体上。PLXNA3编码的蛋白质是一种广泛表达在胎儿大脑中的plexin受体，称为plexin-A3。plexin受体与semaphorin配体相互作用，在神经发育过程中发挥着重要的调节作用，如轴突生长和导向。PLXNA3基因敲除小鼠的研究表明，它在体内semaphorin信号传导中起着关键作用。此外，PLXNA3基因的变异已被发现与一系列神经发育障碍有关，包括自闭症和智力障碍[1]。
PLXNA3基因的变异与多种疾病的发生和发展有关。例如，一项研究发现，PLXNA3基因的rs5945430变异与男性多发性硬化症患者的疾病严重程度相关。携带该变异的男性患者表现出更严重的疾病进展和累积的残疾[2]。此外，PLXNA3基因的表达受到雌激素的调控，其变异与卵巢癌的发生和发展也有关[3]。
PLXNA3基因在生殖系统中也发挥着重要作用。研究表明，PLXNA1和PLXNA3协同作用，指导促性腺激素释放激素（GnRH）神经元的迁移和投射，从而调节青春期发育和生殖功能[4]。此外，PLXNA3基因的变异还与短尾鱼鳍再生过程中的细胞增殖和关节形成相关[5]。
在心血管系统中，PLXNA3基因的表达受到semaphorin3f的调控，该基因由心房和心室心肌细胞分泌。PLXNA3基因的变异会导致心房和心室腔室发育异常，进而影响心脏功能和血液循环[6]。
PLXNA3基因的变异还与乳腺癌的发生和发展有关。一项研究发现，PLXNA3基因的表达在乳腺癌细胞中上调，可能起到生长抑制作用[7]。此外，PLXNA3基因的变异与帕金森病（PD）的发病风险相关，该变异位于X染色体上，并与脑组织中的RPL10表达相关[8]。
综上所述，PLXNA3基因在神经发育、生殖系统发育、心血管系统发育和肿瘤发生中发挥着重要作用。PLXNA3基因的变异与多种疾病的发生和发展相关，包括神经发育障碍、多发性硬化症、卵巢癌、乳腺癌和帕金森病。进一步研究PLXNA3基因的功能和变异，有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Steele, Jacqueline L, Morrow, Michelle M, Sarnat, Harvey B, Waldman, Amy T, Graf, William D. 2021. Semaphorin-Plexin Signaling: From Axonal Guidance to a New X-Linked Intellectual Disability Syndrome. In Pediatric neurology, 126, 65-73. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2021.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740135/
2. Qureshi, Moaz, Hatem, Mohamed, Alroughani, Raed, Jacob, Sindhu P, Al-Temaimi, Rabeah Abbas. 2017. PLXNA3 Variant rs5945430 is Associated with Severe Clinical Course in Male Multiple Sclerosis Patients. In Neuromolecular medicine, 19, 286-292. doi:10.1007/s12017-017-8443-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28536997/
3. Syed, Viqar, Zhang, Xiang, Lau, Kin-Mang, Mukherjee, Kasturi, Ho, Shuk-Mei. . Profiling estrogen-regulated gene expression changes in normal and malignant human ovarian surface epithelial cells. In Oncogene, 24, 8128-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16116479/
4. Oleari, Roberto, Caramello, Alessia, Campinoti, Sara, Cariboni, Anna, Ruhrberg, Christiana. 2019. PLXNA1 and PLXNA3 cooperate to pattern the nasal axons that guide gonadotropin-releasing hormone neurons. In Development (Cambridge, England), 146, . doi:10.1242/dev.176461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31690636/
5. Ton, Quynh V, Kathryn Iovine, M. 2012. Semaphorin3d mediates Cx43-dependent phenotypes during fin regeneration. In Developmental biology, 366, 195-203. doi:10.1016/j.ydbio.2012.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22542598/
6. Halabi, Rami, Cechmanek, Paula Bernice, Hehr, Carrie Lynn, McFarlane, Sarah. 2022. Semaphorin3f as a cardiomyocyte derived regulator of heart chamber development. In Cell communication and signaling : CCS, 20, 126. doi:10.1186/s12964-022-00874-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35986301/
7. Gabrovska, P N, Smith, R A, Tiang, T, Haupt, L M, Griffiths, L R. 2011. Semaphorin-plexin signalling genes associated with human breast tumourigenesis. In Gene, 489, 63-9. doi:10.1016/j.gene.2011.08.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21925246/
8. Le Guen, Yann, Napolioni, Valerio, Belloy, Michael E, Eger, Sarah J, Greicius, Michael D. 2021. Common X-Chromosome Variants Are Associated with Parkinson Disease Risk. In Annals of neurology, 90, 22-34. doi:10.1002/ana.26051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33583074/
