智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc1-flox
产品编号：
S-CKO-03696
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc1-flox mice (Strain S-CKO-03696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17250-Abcc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03696
基因名
Abcc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MRP；Mrp1；Mdrap；Abcc1a；Abcc1b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102676 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene have a reduced response to inflammatory stimulus, increased levels of glutathione due to impaired metabolism, and are hypersensitive to the anticancer drug etoposide.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc1位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建，该模型通过条件性基因敲除技术对小鼠的Abcc1基因进行修饰。Abcc1基因位于小鼠16号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于31号外显子。在Abcc1基因中，第8号和9号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），该区域的删除会导致小鼠Abcc1基因的功能丧失。Abcc1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对炎症刺激的反应减弱，谷胱甘肽水平升高，以及对抗癌药物依托泊苷的高敏感性。该模型可用于研究Abcc1基因在小鼠体内的功能，并有助于探索相关疾病的发生机制。
基因研究概述
ABCC1基因，也称为多药耐药相关蛋白1（MRP1），属于ATP结合盒（ABC）转运蛋白超家族。ABCC1基因编码的蛋白质是一种膜结合蛋白，负责细胞内外的物质转运。ABCC1基因在多种组织和器官中表达，包括肝脏、肾脏、脑、睾丸和胎盘等，参与多种生物学过程，包括药物代谢、解毒、细胞增殖、分化和炎症反应等。
ABCC1基因与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，ABCC1基因的表达与多种癌症的发生和进展有关。研究发现，ABCC1基因在肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症中表达升高，且与癌症的预后不良相关。此外，ABCC1基因还与药物耐药性有关。研究表明，ABCC1基因的表达可以降低细胞对多种化疗药物的敏感性，导致药物耐药性的产生。因此，ABCC1基因被认为是癌症治疗失败的一个重要原因。
除了癌症，ABCC1基因还与听力丧失、炎症和自身免疫性疾病有关。研究发现，ABCC1基因的表达与听力丧失有关。ABCC1基因突变可能导致遗传性听力丧失。此外，ABCC1基因还与炎症和自身免疫性疾病有关。ABCC1基因的表达可以降低细胞对免疫刺激的敏感性，导致炎症和自身免疫性疾病的产生。
在ABCC1基因的功能研究中，最近的研究发现ABCC1基因与生物屏障的功能有关。例如，ABCC1基因在血睾屏障、胎盘屏障、血脑屏障和血迷路屏障中发挥重要作用，参与维持这些屏障的完整性和功能[1]。此外，ABCC1基因还与细胞内外的物质转运有关。研究发现，ABCC1基因可以转运多种物质，包括药物、重金属、毒物和有机阴离子等[1]。这些物质的转运对于维持细胞内外的物质平衡和细胞功能至关重要。
除了ABCC1基因的功能研究，最近的研究还发现ABCC1基因与免疫调节有关。例如，ABCC1基因可以转运免疫刺激的环状二核苷酸cGAMP，从而调节免疫反应[2]。cGAMP是一种可扩散的环状二核苷酸，可以激活抗病毒反应。ABCC1基因的表达可以降低细胞对免疫刺激的敏感性，从而调节免疫反应[2]。
此外，ABCC1基因还与氧化应激有关。研究发现，ABCC1基因的缺乏可以导致细胞内氧化应激的增加，从而影响细胞功能和生物学过程[3]。例如，ABCC1基因的缺乏可以导致小鼠内耳微血管内皮细胞的氧化应激增加，从而影响内耳功能和听力[3]。因此，ABCC1基因在维持细胞内外的物质平衡、细胞功能和生物学过程中发挥重要作用。
综上所述，ABCC1基因是一种重要的ABC转运蛋白，参与多种生物学过程，包括药物代谢、解毒、细胞增殖、分化和炎症反应等。ABCC1基因的表达与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、听力丧失、炎症和自身免疫性疾病等。ABCC1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Shuai, Ling, Jie, Li, Meng, Mei, Lingyun. . [New deafness gene: Progress of research on ABCC1 in biological barriers]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 907-911. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200519-00356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34487542/
2. Maltbaek, Joanna H, Cambier, Stephanie, Snyder, Jessica M, Stetson, Daniel B. 2022. ABCC1 transporter exports the immunostimulatory cyclic dinucleotide cGAMP. In Immunity, 55, 1799-1812.e4. doi:10.1016/j.immuni.2022.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36070769/
3. Liu, Jing, Bai, Yijiang, Feng, Yong, Ling, Jie, Mei, Lingyun. 2024. ABCC1 deficiency potentiated noise-induced hearing loss in mice by impairing cochlear antioxidant capacity. In Redox biology, 74, 103218. doi:10.1016/j.redox.2024.103218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38870779/
