智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abca2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abca2-flox
产品编号：
S-CKO-00933
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abca2-flox mice (Strain S-CKO-00933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abca2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11305-Abca2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00933
基因名
Abca2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abc2；mKIAA1062；D2H0S1474E
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99606 Null mice show tremors, hyperactivity, abnormal coordination, and alterations in CNS myelin sheath ultrastructure,
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abca2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abca2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abca2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Abca2基因位于小鼠2号染色体上，由48个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于48号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，大小约为594个碱基对。删除该区域会导致小鼠Abca2基因功能的丧失。Abca2-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-233N7作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，然后与靶向载体共同构建。接着，将构建好的载体通过显微注射技术注入受精卵中，再将受精卵移植到假孕母鼠体内，最后从出生的小鼠中筛选出基因型为Abca2-flox的小鼠。携带敲除等位基因的小鼠表现出颤抖、过度活跃、运动协调异常以及中枢神经系统髓鞘超微结构改变等症状。Abca2-flox小鼠模型可用于研究Abca2基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
ABCA2，即ATP结合盒转运蛋白A2，是一种重要的膜蛋白，属于ATP结合盒转运蛋白家族。该家族成员在细胞膜中负责跨膜转运多种物质，包括脂质、胆固醇和药物等。ABCA2主要在脑组织、巨噬细胞和卵巢等组织中高度表达。在细胞内，ABCA2参与内溶酶体膜蛋白的功能，与细胞内脂质、胆固醇和鞘脂的稳态维持有关。
ABCA2在多种疾病中发挥着重要作用。在癌症中，ABCA2的表达上调与肿瘤细胞对多种药物的抗性相关。例如，卵巢癌细胞中ABCA2的高表达与抗肿瘤药物的抗性有关。此外，ABCA2在巨噬细胞中参与胆固醇的隔离和调节，可能对心血管疾病的发生发展具有潜在影响。
在神经系统疾病中，ABCA2的表达与阿尔茨海默病（AD）的早期发病有关。研究表明，ABCA2的表达与β-淀粉样肽（Aβ）的水平和神经元细胞内胆固醇含量相关，而Aβ和胆固醇是AD发病的两个关键因素。因此，ABCA2被认为是AD的潜在治疗靶点。
除了在疾病中的作用，ABCA2还在害虫对Bt毒素的抗性发展中发挥重要作用。Bt毒素是一类由苏云金芽孢杆菌（Bt）产生的杀虫蛋白，广泛应用于转基因抗虫作物中。然而，害虫对Bt毒素的抗性逐渐成为农业生产中的问题。研究表明，在多种鳞翅目害虫中，ABCA2基因的突变与对Bt毒素Cry2Ab的抗性相关。例如，在玉米螟（Helicoverpa zea）中，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术引入ABCA2基因的突变，可以导致对Cry2Ab的抗性[1]。同样，在粉纹夜蛾（Pectinophora gossypiella）和甘蓝夜蛾（Trichoplusia ni）中，ABCA2基因的突变也被发现与对Cry2Ab的抗性相关[2,3]。
此外，ABCA2的转录调控机制也得到了研究。例如，在斜纹夜蛾（Helicoverpa armigera）中，研究发现GATAe转录因子和5'非编码区（5' UTR）的剪接对ABCA2的表达具有重要影响[4]。这些研究为理解ABCA2在害虫对Bt毒素抗性中的作用提供了新的视角。
综上所述，ABCA2是一种重要的ATP结合盒转运蛋白，在细胞内脂质、胆固醇和鞘脂的稳态维持中发挥关键作用。ABCA2在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病。此外，ABCA2还在害虫对Bt毒素的抗性发展中发挥重要作用。深入研究ABCA2的功能和调控机制，有助于我们更好地理解其在疾病和害虫抗性中的作用，为相关疾病的治疗和害虫抗性管理提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fabrick, Jeffrey A, Heu, Chan C, LeRoy, Dannialle M, Carrière, Yves, Tabashnik, Bruce E. 2022. Knockout of ABC transporter gene ABCA2 confers resistance to Bt toxin Cry2Ab in Helicoverpa zea. In Scientific reports, 12, 16706. doi:10.1038/s41598-022-21061-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36202979/
2. Fabrick, Jeffrey A, LeRoy, Dannialle M, Mathew, Lolita G, Li, Xianchun, Tabashnik, Bruce E. 2021. CRISPR-mediated mutations in the ABC transporter gene ABCA2 confer pink bollworm resistance to Bt toxin Cry2Ab. In Scientific reports, 11, 10377. doi:10.1038/s41598-021-89771-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34001946/
3. Yang, Xiaowei, Chen, Wenbo, Song, Xiaozhao, Fei, Zhangjun, Wang, Ping. 2019. Mutation of ABC transporter ABCA2 confers resistance to Bt toxin Cry2Ab in Trichoplusia ni. In Insect biochemistry and molecular biology, 112, 103209. doi:10.1016/j.ibmb.2019.103209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31422154/
4. Wang, Haixia, Li, Anjing, Bian, Huiran, Soberón, Mario, Liu, Kaiyu. 2024. Transcriptional regulation of Cry2Ab toxin receptor ABCA2 gene in insects involves GATAe and splicing of a 5' UTR intron. In Pesticide biochemistry and physiology, 206, 106211. doi:10.1016/j.pestbp.2024.106211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672621/
