智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cog4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cog4-flox
产品编号：
S-CKO-00263
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cog4-flox mice (Strain S-CKO-00263) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cog4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-102339-Cog4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00263
基因名
Cog4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D8Ertd515e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cog4位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cog4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cog4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Cog4基因位于小鼠8号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含约559个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cog4基因功能的丧失。Cog4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Cog4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因COG4编码的是保守的寡聚高尔基体（COG）复合物的一个亚基。COG复合物是细胞内高尔基体中负责蛋白质和脂质运输的关键因子，它参与了从内质网到高尔基体的顺向运输以及高尔基体内部的逆向运输。COG复合物的功能障碍与多种疾病有关，包括先天性的糖基化障碍（CDGs）。
在人类中，COG4基因的突变会导致严重的CDGs，这些疾病通常表现为多种多样的临床表型，包括神经系统、骨骼系统和肝脏的异常。例如，COG4基因突变与Saul-Wilson综合征有关，这是一种罕见的骨骼发育障碍，患者表现为严重的生长发育迟缓、智力障碍和多种骨骼异常[1]。此外，COG4基因的突变还与一种叫做COG4-CDG的疾病有关，这种疾病的患者通常表现出糖基化蛋白质的异常，导致细胞功能障碍[4]。
除了在人类疾病中的作用，COG4基因也在其他生物体中发挥重要作用。例如，在斑马鱼中，COG4基因对于内耳半规管的形成至关重要。半规管是内耳中感知角加速度的结构，它们的形成依赖于上皮细胞的生长和扩展。研究发现，COG4基因的突变会导致半规管的发育延迟和上皮细胞分泌细胞外基质成分的受损，进而影响半规管的形态发生[2]。
此外，COG4基因在植物中也具有重要作用。例如，在水稻中，COG4基因与OsbZIP23基因相互作用，共同调控水稻对低温的耐受性。研究发现，在水稻的驯化过程中，COG4基因的某些变异被选择性地保留下来，这些变异与水稻对低温的耐受性增强有关[3]。
综上所述，基因COG4编码的COG复合物亚基在细胞内蛋白质和脂质的运输中发挥着重要作用。COG4基因的突变与多种疾病有关，包括CDGs、Saul-Wilson综合征和COG4-CDG。此外，COG4基因还在斑马鱼和水稻中发挥着重要的生物学功能，分别与内耳半规管的发育和水稻对低温的耐受性有关。因此，研究COG4基因的功能和调控机制对于理解细胞内运输、发育和适应性等生物学过程具有重要意义。
参考文献：
1. Richardson, Brian C, Smith, Richard D, Ungar, Daniel, Lupashin, Vladimir V, Hughson, Frederick M. 2009. Structural basis for a human glycosylation disorder caused by mutation of the COG4 gene. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 13329-34. doi:10.1073/pnas.0901966106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651599/
2. Clément, Aurélie, Blanco-Sánchez, Bernardo, Peirce, Judy L, Westerfield, Monte. 2018. Cog4 is required for protrusion and extension of the epithelium in the developing semicircular canals. In Mechanisms of development, 155, 1-7. doi:10.1016/j.mod.2018.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30287385/
3. Sun, Shenli, Liu, Dongfeng, Luo, Wei, Chong, Kang, Xu, Yunyuan. 2024. Domestication-selected COG4-OsbZIP23 module regulates chilling tolerance in rice. In Cell reports, 43, 114965. doi:10.1016/j.celrep.2024.114965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39527475/
4. Sumya, Farhana Taher, Pokrovskaya, Irina D, Lupashin, Vladimir. 2021. Development and Initial Characterization of Cellular Models for COG Complex-Related CDG-II Diseases. In Frontiers in genetics, 12, 733048. doi:10.3389/fgene.2021.733048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603392/
